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全球首個(gè)用青蛙細(xì)胞制造“活體機(jī)器人”誕生,遭破壞時(shí)可自愈!藥物遞送領(lǐng)域大有可為|獨(dú)家專訪

日期:2020-01-14
瀏覽量:2352

這是一種由生物細(xì)胞組成的可編程機(jī)器人,可自主移動(dòng)。它不是新物種,不同于現(xiàn)有的器官或生物體,卻是活的生物體。


科學(xué)家將非洲爪蟾的皮膚細(xì)胞和心肌細(xì)胞組裝成了全新的生命體,這些毫米級(jí)的異種機(jī)器人可以定向移動(dòng),還可以在遇到同類的時(shí)候 “搭伙” 合并。它們還可以被定制成各種造型,如四足機(jī)器人,如帶有 “口袋” 的機(jī)器人。未來(lái)可期的是,帶有 “口袋” 的機(jī)器人可以在人體內(nèi)遞送藥物。


這些機(jī)器人還可以用來(lái)尋找危險(xiǎn)的化合物或放射性污染物;在人體動(dòng)脈中移動(dòng)刮除斑塊,拆除這些引發(fā)心腦血管病的“定時(shí)炸彈”。


視頻 | 生物細(xì)胞機(jī)器人可以自愈。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


這項(xiàng)研究來(lái)自美國(guó)佛蒙特大學(xué)、塔夫茨大學(xué)和哈佛大學(xué)科學(xué)家的合作,論文標(biāo)題為《用于設(shè)計(jì)可重構(gòu)生物體的可擴(kuò)展性管線研究》,發(fā)表在 2020 年 1 月 14 日(北京時(shí)間)的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。通訊作者系佛蒙特大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)系教授喬什 · 邦加德(Josh Bongard)。


邦加德告訴 DeepTech,這項(xiàng)研究的主要目的是為了證明計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)生物體的概念。


基于進(jìn)化算法的細(xì)胞機(jī)器人



圖 | 圖左為超級(jí)計(jì)算機(jī)的模型,圖右為由非洲爪蟾皮膚細(xì)胞(綠色)和心肌細(xì)胞(紅色)構(gòu)建的細(xì)胞機(jī)器人。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


圖 | 四足細(xì)胞機(jī)器人,直徑為 650 微米 - 750 微米。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


圖 | 科學(xué)家用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)出了多款可移動(dòng)的細(xì)胞機(jī)器人形態(tài)。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


視頻 | 生物細(xì)胞機(jī)器人在向前移動(dòng)。圖上為計(jì)算機(jī)模型,其中頂部藍(lán)綠色為被動(dòng)細(xì)胞單元,底部綠色和紅色為運(yùn)動(dòng)細(xì)胞單元。圖下為活體機(jī)器人。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


這類活體機(jī)器人來(lái)自佛蒙特大學(xué)的超級(jí)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì),由塔夫茨大學(xué)的生物學(xué)家進(jìn)行非洲爪蟾細(xì)胞的組裝和測(cè)試。


邦加德說(shuō),這個(gè)機(jī)器人基于了進(jìn)化算法,也就是計(jì)算機(jī)模擬進(jìn)化的過(guò)程。


具體而言就是,計(jì)算機(jī)首先利用 500 到 1000 個(gè)虛擬細(xì)胞創(chuàng)建出一組隨機(jī)設(shè)計(jì)的生物體,每種設(shè)計(jì)都有皮膚細(xì)胞和心肌細(xì)胞的隨機(jī)排列。毫無(wú)疑問(wèn),這些設(shè)計(jì)雛形絕大部分沒(méi)有動(dòng)靜,但總會(huì)有例外。因?yàn)樾募〖?xì)胞會(huì)自發(fā)收縮和舒張,這就是細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的引擎,如果這些心肌細(xì)胞收縮和舒張行為協(xié)調(diào)得好,極少數(shù)雛形就會(huì)產(chǎn)生微弱的運(yùn)動(dòng)能力。那么研究人員就將這些攜帶運(yùn)動(dòng)能力的雛形進(jìn)一步復(fù)制,其下一代有可能會(huì)出現(xiàn)移動(dòng)速度更快的版本。如此反復(fù)復(fù)制多代后就會(huì)出現(xiàn)能快速移動(dòng)的機(jī)器人版本。


研究人員說(shuō),進(jìn)化算法為新的生命形式創(chuàng)建了多代、數(shù)千個(gè)候選設(shè)計(jì),最終篩選出了可定向移動(dòng)的機(jī)器人形態(tài)。


邦加德的計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)是由塔夫茨大學(xué)的生物學(xué)家在實(shí)際操作中實(shí)現(xiàn)的。在實(shí)際操作中,研究人員利用顯微工具從非洲爪蟾胚胎中刮下皮膚細(xì)胞和心肌細(xì)胞的早期細(xì)胞,將它們分離成單個(gè)細(xì)胞,然后孵育。


即使不經(jīng)人工操作,這些皮膚細(xì)胞和心臟細(xì)胞自身就會(huì)迅速聚集凝結(jié)成無(wú)定形團(tuán)塊。研究人員使用微小的鑷子和電極,手動(dòng)對(duì)聚集的組織進(jìn)行塑形,在顯微鏡下操作將其連接成計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)的近似形態(tài)。


奇跡出現(xiàn)了。在組成了新的形態(tài)后,這些細(xì)胞就開(kāi)始協(xié)同工作。本來(lái)是隨機(jī)收縮的心肌細(xì)胞出現(xiàn)了自組織模式的協(xié)調(diào),實(shí)現(xiàn)了移動(dòng)前行。這個(gè)機(jī)器人被命名為“ xenobots” ,意為非洲爪蟾細(xì)胞機(jī)器人,而非洲爪蟾是南非的一種水生青蛙,是發(fā)展生物學(xué)的重要模式生物。


研究人員得出結(jié)論,這種運(yùn)動(dòng)來(lái)自計(jì)算機(jī)的設(shè)計(jì)。邦加德在郵件中向 DeepTech 解釋了理由,即在將這個(gè)細(xì)胞機(jī)器人進(jìn)行翻轉(zhuǎn)后,它就像烏龜翻轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)一樣四腳朝天不再運(yùn)動(dòng)。“這說(shuō)明向前運(yùn)動(dòng)是人工設(shè)計(jì)的結(jié)果,而不是來(lái)自偶然。


這個(gè)研究還有望揭開(kāi)細(xì)胞之間通訊的奧秘。


生物體形態(tài)和功能的關(guān)系一直是重大科學(xué)問(wèn)題,其中細(xì)胞通訊很是關(guān)鍵。要知道,細(xì)胞通訊不限于神經(jīng)元之間,而是存在于其它細(xì)胞之間。這些通訊是通過(guò)生物電、生物化學(xué)和生物力學(xué)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。


這個(gè)研究對(duì)于了解生命程序很有幫助。《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道說(shuō),研究參與者、塔夫茨大學(xué)再生與發(fā)育生物學(xué)中心主任邁克爾 · 列文(Michael Levin)教授認(rèn)為,如果人類對(duì)控制生命的生長(zhǎng)和形態(tài)有足夠了解的話,那么出生缺陷、癌癥和衰老等難題就有望解決。列文實(shí)驗(yàn)室主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)和建模來(lái)研究細(xì)胞通訊和組織形態(tài)的關(guān)系,以及細(xì)胞通訊在胚胎發(fā)育過(guò)程中的分子機(jī)制。


可降解的藥物遞送?


圖 | 生物細(xì)胞機(jī)器人的移動(dòng)軌跡。(來(lái)源:佛蒙特大學(xué))


非洲爪蟾的細(xì)胞本身并不特殊,但其組成的這個(gè)生物體卻表現(xiàn)出了生物活體的行為。


這個(gè)可編程細(xì)胞機(jī)器人不僅能維持形態(tài),還能在遭受破壞時(shí)自我修復(fù)。細(xì)胞機(jī)器人可在水性環(huán)境中活長(zhǎng)達(dá) 10?天,并能移動(dòng)而無(wú)需額外補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。一些機(jī)器人可直線前行,一些機(jī)器人可繞圈。


測(cè)試表明,有的細(xì)胞機(jī)器人可以自發(fā)地在中間凹陷形成一個(gè)中心孔,那么就可將顆粒物聚集到中心位置。研究人員說(shuō),這意味著該機(jī)器人有進(jìn)行藥物遞送的潛力。


當(dāng)機(jī)器人停止工作(也就是死亡)時(shí),它們通常會(huì)無(wú)害地降解。相比金屬和塑料等其它材質(zhì)的藥物遞送工具,這也是生物細(xì)胞機(jī)器人用于人體遞送藥物的巨大優(yōu)勢(shì)。


當(dāng)被問(wèn)及這種藥物遞送方式會(huì)不會(huì)引發(fā)人體免疫反應(yīng)時(shí),邦加德告訴 DeepTech,如果能夠?qū)崿F(xiàn)用患者自己的細(xì)胞制造機(jī)器人,這項(xiàng)技術(shù)才有望真正用于藥物遞送了。


只是這些應(yīng)用前景尚未得到驗(yàn)證。他們的研究主要目的是為了證明計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)生物體的概念,而并非為了實(shí)現(xiàn)藥物遞送的應(yīng)用。


下一步,他們希望能夠?qū)崿F(xiàn)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞來(lái)創(chuàng)建機(jī)器人。那么問(wèn)題就會(huì)隨之而來(lái),如果生物細(xì)胞機(jī)器人產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)和感知系統(tǒng)的話,就要涉及倫理問(wèn)題了。據(jù)《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道,論文第一作者、佛蒙特大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)系的博士生山姆 · 克里格曼(Sam Kriegman)表示,這個(gè)問(wèn)題需要公開(kāi)討論,需要最終找到一個(gè)解決方案。不過(guò)他說(shuō),如果看過(guò)這些機(jī)器人的畫面,就不會(huì)覺(jué)得它們會(huì)產(chǎn)生對(duì)人類的威脅。


有倫理學(xué)者認(rèn)為,這些生物細(xì)胞機(jī)器人只有在產(chǎn)生能感知疼痛等神經(jīng)組織的時(shí)候,才能上綱上線到倫理道德問(wèn)題。


通訊作者介紹?


喬什 · 邦加德(Josh Bongard),佛蒙特大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)系教授,研究重點(diǎn)是進(jìn)化機(jī)器人技術(shù),進(jìn)化計(jì)算和物理模擬。他負(fù)責(zé)形態(tài)學(xué)、進(jìn)化與認(rèn)知實(shí)驗(yàn)室,其工作重點(diǎn)是形態(tài)學(xué)和進(jìn)化在認(rèn)知中的作用。他希望納入生物進(jìn)化的機(jī)制,制造出復(fù)雜的自動(dòng)進(jìn)化的能解決復(fù)雜問(wèn)題的機(jī)器人。


他于 2007 年分別獲得 “微軟學(xué)者” 獎(jiǎng)學(xué)金和《麻省理工科技評(píng)論》35 歲以下的 35 位年輕創(chuàng)新者之一,2010 年獲得奧巴馬頒發(fā)的總統(tǒng)科學(xué)家和工程師早期職業(yè)獎(jiǎng)(PECASE)。


他于 1997 年獲得加拿大麥克馬斯特大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)學(xué)士學(xué)位,于 1999 年獲得英國(guó)薩塞克斯大學(xué)進(jìn)化與自適應(yīng)系統(tǒng)碩士,2003 年獲得瑞士蘇黎世大學(xué)信息學(xué)系博士學(xué)位。


-End-

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