自新冠肺炎疫情發(fā)生至今，國(guó)家藥監(jiān)局已應(yīng)急審批14個(gè)新冠病毒檢測(cè)試劑，包括10個(gè)核酸檢測(cè)試劑和4個(gè)抗體檢測(cè)試劑。日前，國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士鐘南山針對(duì)復(fù)工得產(chǎn)提出建議：工人上班之前必須接受雙檢測(cè)——核酸檢測(cè)和IGM(免疫球蛋白)檢測(cè)，兩個(gè)檢測(cè)證明真的沒事了，可以上班。同時(shí)，近日多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)對(duì)外宣稱已成功研發(fā)抗體試劑盒，甚至有人宣稱最快3分鐘就能得知新型冠狀病毒檢測(cè)結(jié)果。
那么，為什么鐘南山院士提議進(jìn)行雙檢測(cè)？針對(duì)新冠病毒檢測(cè)，不同方法有何區(qū)別？新的檢測(cè)方法是否能替代已有的核酸檢測(cè)？
何為雙檢測(cè)
根據(jù)衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》，實(shí)驗(yàn)室確診病例的依據(jù)是核酸檢測(cè)陽(yáng)性，以及基因測(cè)序高度同源，并沒有提及其他檢測(cè)方法。?
《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》確診標(biāo)準(zhǔn)
據(jù)悉，目前針對(duì)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑可分為兩類，一類是對(duì)病毒的直接檢測(cè)，一類是間接檢測(cè)。直接檢測(cè)就是目前實(shí)驗(yàn)室廣泛應(yīng)用的針對(duì)病毒的核酸檢測(cè)，檢測(cè)新型冠狀病毒基因中某些特定核酸序列的存在，是目前公認(rèn)的新型冠狀病毒肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷金標(biāo)準(zhǔn)方法。
間接檢測(cè)試劑分為針對(duì)病毒抗體檢測(cè)和針對(duì)病毒抗原的檢測(cè)。抗體檢測(cè)試劑是檢測(cè)血清中由病毒進(jìn)入人體后刺激人體產(chǎn)生的IgM或IgG抗體，IgM抗體出現(xiàn)較早，IgG抗體出現(xiàn)較晚。病毒抗原檢測(cè)主要是檢測(cè)病毒表面的一些蛋白質(zhì)。
國(guó)家藥監(jiān)局于2月22日應(yīng)急審批的兩個(gè)膠體金法新型冠狀病毒（2019-nCoV）抗體檢測(cè)試劑盒，適用范圍均明確規(guī)定，“僅用作對(duì)新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性疑似病例的補(bǔ)充檢測(cè)指標(biāo)或疑似病例診斷中與核酸檢測(cè)協(xié)同使用，不能作為新型冠狀病毒感染的肺炎確診和排除的依據(jù)”。
核酸檢測(cè)能被替代嗎
雖然核酸檢測(cè)是診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，然而“假陰性”問題以及實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)時(shí)間較長(zhǎng)的現(xiàn)象，一度使之飽受質(zhì)疑。
2月初，武漢大學(xué)中南醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科副主任張笑春教授因“核酸檢測(cè)特異性高、敏感性偏低，不排除存在部分假陰性”，而強(qiáng)烈建議將CT影像作為首選診斷方法，引起公眾廣泛關(guān)注。但鐘南山院士團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最新發(fā)表的論文指出，確實(shí)存在部分核酸檢測(cè)陽(yáng)性、有臨床癥狀但入院時(shí)無任何影像學(xué)異常表現(xiàn)的新冠肺炎患者，且非重度患者中這類患者比例遠(yuǎn)高于重度新冠感染患者。
2月28日，國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)考察國(guó)家新冠肺炎藥品醫(yī)療器械應(yīng)急平臺(tái)時(shí)詢問相關(guān)專家，目前試劑檢測(cè)的準(zhǔn)確率究竟有多高，需要做幾次才能確診，如何進(jìn)一步提高檢測(cè)能力、加快檢測(cè)速度，抗體檢測(cè)能否替代核酸檢測(cè)等。專家回答，核酸檢測(cè)準(zhǔn)確率理論上可達(dá)95%以上，之所以在實(shí)際使用中誤差比這個(gè)大，與取樣采樣的方式方法、實(shí)驗(yàn)室自身檢測(cè)條件等多種因素有關(guān)；雖然我國(guó)核酸檢測(cè)試劑日產(chǎn)能已滿足國(guó)內(nèi)需求，但受實(shí)驗(yàn)室有限等制約，日檢測(cè)能力大大低于檢測(cè)試劑的日產(chǎn)量；抗體檢測(cè)無法替代核酸檢測(cè)，但可以成為其有益補(bǔ)充。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員王成彬在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)也表示，核酸檢測(cè)“假陰性”問題主要是用核酸檢測(cè)確診患者假陰性的問題，而不是核酸檢測(cè)本身假陰性的問題。王成彬認(rèn)為，抗體檢測(cè)盡管有便捷、快速的優(yōu)勢(shì)，但與核酸檢測(cè)比較有其應(yīng)用的局限性，目前還不可能替代核酸檢測(cè)。如何將病毒抗體（抗原）檢測(cè)方法與病毒核酸檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，急需進(jìn)行評(píng)價(jià)和驗(yàn)證。
關(guān)注前沿檢測(cè)技術(shù)改良及應(yīng)用
近日，麻省理工學(xué)院張鋒團(tuán)隊(duì)發(fā)布新冠病毒CRISPR檢測(cè)技術(shù)，稱采用等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)RPA，有望一小時(shí)內(nèi)實(shí)現(xiàn)病毒檢測(cè)。沈陽(yáng)化工大學(xué)應(yīng)用生物學(xué)研究所所長(zhǎng)尹秀山博士團(tuán)隊(duì)以及美國(guó)密歇根皇家橡樹博蒙特Michael B Chancellor團(tuán)隊(duì)也分別表示，利用逆轉(zhuǎn)錄環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（RT-LAMP）技術(shù)檢測(cè)新冠病毒，45分鐘可出結(jié)果。
對(duì)此，王成彬認(rèn)為，等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)是很好的核酸檢測(cè)方法，它的特點(diǎn)也是對(duì)核酸分子進(jìn)行擴(kuò)增檢測(cè)，不需要在不同溫度間的變化環(huán)節(jié)，因此靈敏度高、簡(jiǎn)便快速、成本低。但是目前由于不太好解決非特異擴(kuò)增造成的“假陽(yáng)性”結(jié)果等問題，還未在臨床實(shí)驗(yàn)室廣泛應(yīng)用，尚需繼續(xù)進(jìn)行改進(jìn)。
此外，數(shù)字PCR方法、可以檢測(cè)更多病毒基因位點(diǎn)的RT-PCR毛細(xì)管電泳方法、高通量檢測(cè)的核酸質(zhì)譜方法、更可靠的基因測(cè)序方法等方案也在進(jìn)行不同試驗(yàn)。王成彬表示，先進(jìn)的前沿檢測(cè)技術(shù)存在3個(gè)問題：一是時(shí)間太長(zhǎng)；二是實(shí)驗(yàn)室需要重新買設(shè)備、重新培訓(xùn)人員，成本太高；三是檢測(cè)過程相對(duì)復(fù)雜，對(duì)檢測(cè)人員素質(zhì)要求高，檢測(cè)質(zhì)量不易控制。
王成彬強(qiáng)調(diào)，如何對(duì)前沿檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行簡(jiǎn)便易用的改良并在臨床檢測(cè)中廣泛應(yīng)用，有必要成為以后關(guān)注的重點(diǎn)。
國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審批新冠病毒檢測(cè)試劑清單
