神經(jīng)介入賽道在資本市場持續(xù)火熱，僅2021年一年便有超20家國內(nèi)企業(yè)獲得了融資。預(yù)計(jì)到2023年，國內(nèi)的神經(jīng)介入市場規(guī)模將達(dá)到140億人民幣，屆時(shí)中國會(huì)成為全球第二大神經(jīng)介入市場。

2021年年初，國內(nèi)公司健適醫(yī)療的神經(jīng)介入事業(yè)部與Penumbra公司簽署戰(zhàn)略合作，引進(jìn)Penumbra神經(jīng)介入的核心產(chǎn)品，包括這些產(chǎn)品在華的銷售、技術(shù)轉(zhuǎn)移和生產(chǎn)。健適醫(yī)療曾在2021年收購了泓懿醫(yī)療，后者曾是penumbra的國內(nèi)獨(dú)家合作伙伴。

今天思宇MedTech帶大家回顧神經(jīng)介入“優(yōu)等生”Penumbra的突圍之路。

2004年，Adam Elsesser與他就讀于斯坦福大學(xué)時(shí)最好的朋友Arani Bose，共同創(chuàng)立了Penumbra。

在創(chuàng)立 Penumbra 之前，Elsesser是律師事務(wù)所合伙人。Bose是紐約大學(xué) (NYU) 放射學(xué)和神經(jīng)學(xué)助理教授；在耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心擔(dān)任住院醫(yī)師和研究員。Elsesser和Bose 博士先是共同創(chuàng)立神經(jīng)介入設(shè)備公司SMART Therapeutics，后出售給波士頓科學(xué)。Penumbra是他們的第二家創(chuàng)業(yè)公司，二人合作至今。

（Elsesser，斯坦福大學(xué)學(xué)士學(xué)位、黑斯廷斯法學(xué)院的法學(xué)博士學(xué)位。?

Bose，斯坦福大學(xué)的學(xué)士學(xué)位，科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。）

2007年，在美國推出公司第一款產(chǎn)品——neurovascular access;

2008年，Penumbra在美國和歐洲建立了專業(yè)的神經(jīng)疾病設(shè)備直銷隊(duì)伍;

2008年，為缺血性中風(fēng)患者的治療推出首款吸入型產(chǎn)品——510（k）-cleared，之后，該產(chǎn)品先后推出了4代;

2011年，Penumbra推出首款用于腦動(dòng)脈瘤治療的神經(jīng)血管線圈（neurovascular coil）;

2013年，Penumbra推出首款外周血管產(chǎn)品（peripheral vascular product）;

2014年，Penumbra在美國和歐洲建立了專業(yè)的外周血管產(chǎn)品直銷隊(duì)伍。

2015年，Penumbra成功在紐交所上市，從神經(jīng)介入血栓抽吸切入，憑借外周血栓抽吸產(chǎn)品的業(yè)績拉動(dòng)，其市值不斷攀升。

截至2022年6月，市值逾50億美元，已經(jīng)成為血栓抽吸的龍頭企業(yè)。

目前，penumbra的主戰(zhàn)場在美國（營收占比＞70%），主攻神經(jīng)和血管市場。擁有多款神經(jīng)介入產(chǎn)品的penumbra，稱得上是介入行業(yè)內(nèi)全球頂尖的企業(yè)之一。

2021年公司總營收7.48億美元，同比增長33.4%，其中神經(jīng)業(yè)務(wù)板塊營收達(dá)3.38億美元，同比增長15.7%；2022年5月份公布的財(cái)報(bào)顯示其第一季度營收2.04億美元，同比增長20.5%，其中神經(jīng)業(yè)務(wù)版塊營收8108萬美元，同比增長1.3%。

▲Penumbra?的戰(zhàn)略布局

神經(jīng)介入賽道細(xì)分為出血、缺血、顱內(nèi)狹窄三個(gè)子領(lǐng)域。其中Penumbra產(chǎn)品管線更多布局在缺血神經(jīng)介入領(lǐng)域。旗下產(chǎn)品劃分為神經(jīng)和血管兩個(gè)管線，最值得關(guān)注的是其創(chuàng)新研發(fā)的顱內(nèi)血栓抽吸系統(tǒng)。該系統(tǒng)適用于急性缺血性卒中，產(chǎn)品采用類似“吸塵器”的原理，通過抽吸將堵在腦血管中的血栓吸出并移除，打破了神經(jīng)介入領(lǐng)域美敦力、史賽克的“不敗神話”。

▲Penumbra神經(jīng)產(chǎn)品管線

神經(jīng)介入市場持續(xù)高速增長的背后是腦卒中患病率的提升及神經(jīng)介入技術(shù)的推廣普及。卒中是人民健康的“頭號(hào)殺手”，也是全球第二大死因。其中急性缺血性腦卒中占中國腦卒類型的70%，可以導(dǎo)致約10%患者90天內(nèi)死亡，以及超過1/3患者致殘。所以，介入取栓作為急性缺血性腦卒中的重要治療方法，取栓技術(shù)及其器械系統(tǒng)也是持續(xù)創(chuàng)新的重中之重。

取栓主要有支架取栓和導(dǎo)管取栓兩種方式，血栓抽吸技術(shù)作為導(dǎo)管取栓的重要方法，被視為機(jī)械取栓的未來。在美國，抽吸技術(shù)在腦卒中救治中的使用普遍率超過80%。為治療急性缺血性腦卒中患者，Penumbra專門設(shè)計(jì)了一套用于機(jī)械取栓的完全集成系統(tǒng)，首次推出了大口徑導(dǎo)管，在顱內(nèi)血栓抽吸市場確立了龍頭地位，其在抽吸產(chǎn)品的市場上占有率最高，臨床評(píng)價(jià)也最高。2007年12月，Penumbra系統(tǒng)首次獲得FDA批準(zhǔn)。在中國市場， Penumbra血栓抽吸導(dǎo)管是首個(gè)獲NMPA批準(zhǔn)的產(chǎn)品，由于抽吸導(dǎo)管需要做臨床且臨床方案不夠明確，產(chǎn)品注冊(cè)周期較長，目前國內(nèi)也僅有另一款國產(chǎn)導(dǎo)管獲批。可以說，在市場占有率上，Penumbra的產(chǎn)品始終領(lǐng)先。

▲Penumbra系統(tǒng)

Penumbra系統(tǒng)由多個(gè)部分構(gòu)成：RED?72/68/62、JET?7、JET?D、MAXTM、ACETM抽吸導(dǎo)管、3D血流重建裝置、高流量吸液管，真空泵及附件等，可以快速清除血栓塊。其中，抽吸導(dǎo)管是Penumbra系統(tǒng)的基石。Penumbra的JET?、ACETM和MAXTM抽吸導(dǎo)管都是大孔徑，大的管腔能夠減小血栓流動(dòng)過程中的阻力，提高抽吸性能。而且，它們具有較好的柔韌性和遠(yuǎn)程追蹤能力。其中3D血流重建裝置是Penumbra在2017年推出的產(chǎn)品，可與Penumbra JET 7和ACE抽吸導(dǎo)管聯(lián)合使用，其特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)可使得操作時(shí)血管壁接觸面積最小化。

▲3D血管重建裝置?

另外，其自主研發(fā)的抽吸泵Penumbra Engine@可提供近乎真空的抽吸環(huán)境，提供持續(xù)性的抽吸，降低血栓掉落的可能性，抽吸效果遠(yuǎn)好于傳統(tǒng)的注射器。在COMPASS試驗(yàn)中，對(duì)于急性缺血性中風(fēng)患者而言，Penumbra系統(tǒng)的治療效果并不遜于取栓支架。

除缺血性腦卒中，Penumbra同樣關(guān)注出血性腦卒中領(lǐng)域，以擴(kuò)大其產(chǎn)品線布局。其中以顱內(nèi)動(dòng)脈瘤為代表的腦血管疾病的發(fā)病率僅次于高血壓腦出血和腦梗死，作為人體內(nèi)的“不定時(shí)炸彈”，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂會(huì)引發(fā)急性的出血性。根據(jù)臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，該病每年發(fā)病率逾10萬人，目前臨床上90%以上的出血性腦卒中在使用彈簧圈進(jìn)行治療，其可用于填充動(dòng)脈瘤，減少血供。?出血類市場發(fā)展較為成熟，目前國內(nèi)玩家布局較多，但進(jìn)口產(chǎn)品的國內(nèi)市場份額仍高于85%，和美敦力，史塞克等有先發(fā)優(yōu)勢的巨頭相比，Penumbra產(chǎn)品在出血性腦卒的普及率并不高。

Penumbra自主研發(fā)的Penumbra Coil 400? (PC400?)系統(tǒng)，可以利用更少的線圈實(shí)現(xiàn)更高的包裝密度，專為大型和巨型動(dòng)脈瘤設(shè)計(jì)。該彈簧圈栓塞系統(tǒng)由抗拉伸的超高清纖維制成，彈性和強(qiáng)度是傳統(tǒng)聚丙烯纖維的3倍。而且產(chǎn)品型號(hào)多樣，具有不同的形狀和柔軟度。此外，彈簧線圈SMART COIL具有即時(shí)、一鍵機(jī)械分離功能，定位準(zhǔn)確，在彈簧圈未到達(dá)指定位置時(shí)，可反復(fù)調(diào)整。

▲PC400?

在神經(jīng)外科，Penumbra研發(fā)的抽吸裝置ArtemisTM可用于清除腦室和大腦中的液體和組織，與神經(jīng)內(nèi)窺鏡一同通過鞘進(jìn)入血腫。ArtemisTM設(shè)備通過一個(gè)19F（6 mm）的鞘與神經(jīng)內(nèi)窺鏡一起工作，具有強(qiáng)大、可控的抽吸力，最高可達(dá)98.2kpa。

▲Artemis?真空系統(tǒng)

此外，Penumbra也在自主研發(fā)神經(jīng)通路類器械，在2020年第四季度，Penumbra推出了BMX 96輸送系統(tǒng)，該系統(tǒng)在不增加輸送導(dǎo)管外徑的情況下提供了更寬的內(nèi)徑，為所有神經(jīng)血管手術(shù)提供了更大的工作空間。

▲BENCHMARK? BMX?96 輸送系統(tǒng)

除了神經(jīng)疾病治療領(lǐng)域，立足于對(duì)中風(fēng)疾病的理解，Penumbra還將業(yè)務(wù)拓展至上肢康復(fù)市場。以往的研究表明，在常規(guī)治療中加入VR療法能夠有效改善康復(fù)結(jié)果。

2018年，Penumbra與Sixense Enterprises成立了虛擬現(xiàn)實(shí)醫(yī)療保健合資企業(yè)MVI Health，旨在將虛擬現(xiàn)實(shí)（VR）技術(shù)應(yīng)用在醫(yī)療保健中，開發(fā)真正的沉浸式系統(tǒng)。

在2021年至2026年期間，醫(yī)療保健領(lǐng)域的VR市場將以每年近35％的速度增長，到2026年年底，市場規(guī)模將超過400億美元。

Penumbra于2020年2月首次推出了Real@ Immersive System，該系統(tǒng)于2019年3月獲得了美國食品和藥物管理局FDA的批準(zhǔn)，用于在上肢康復(fù)中心輔助治療師，幫助患者進(jìn)行上半身的康復(fù)。同時(shí)它還幫助患者提高認(rèn)知功能，如視覺空間意識(shí)和指令反應(yīng)。Penumbra希望該產(chǎn)品能夠?yàn)樽渲谢颊叩目祻?fù)治療之路帶來更多樂趣，同時(shí)實(shí)現(xiàn)更好的治療效果。近兩年又相繼推出了i-Series?和y-Series?系列，硬件升級(jí)后可覆蓋更廣泛的醫(yī)療健康從業(yè)群體。

▲Real@?Immersive System

作為依靠神經(jīng)介入抽吸產(chǎn)品起家的Penumbra，于2014年推出了用于外周血管血栓的機(jī)械抽吸系統(tǒng)：Indigo。在外周介入市場，Penumbra的先發(fā)優(yōu)勢并不明顯，但技術(shù)優(yōu)勢仍然存在。2021年外周產(chǎn)品貢獻(xiàn)4.08億美元，同比增長52.7%，已經(jīng)成為拉動(dòng)Penumbra業(yè)績?cè)鲩L的主要?jiǎng)恿Α?/span>

在看到外周血栓抽吸產(chǎn)品的機(jī)會(huì)后，Penumbra還研發(fā)了下一代的血管抽吸產(chǎn)品Lightning 12，它所結(jié)合的最新一代的Indigo system CAT 12抽吸導(dǎo)管采用了大管腔和圓周掃吸的方式，同時(shí)醫(yī)生使用中能夠利用系統(tǒng)的血栓檢測機(jī)制優(yōu)化血栓清除的流程，操作過程中減少患者失血。該產(chǎn)品可同時(shí)用于治療深靜脈血栓和肺栓塞，且FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Lighting 12用于肺栓塞治療。在這個(gè)層面上，Penumbra又一次實(shí)現(xiàn)了領(lǐng)先。

2022年4月，Lightning 7和Lightning 12的Indigo 吸氣系統(tǒng)獲得CE標(biāo)志，現(xiàn)已在歐洲上市。這兩種技術(shù)都是 Penumbra的Indigo 抽吸系統(tǒng)的一部分——現(xiàn)在具有用于機(jī)械血栓切除術(shù)的智能抽吸系統(tǒng)——設(shè)計(jì)用于單次動(dòng)脈和靜脈血栓清除，包括肺栓塞的治療。

▲Indigo和?Lightning 12系統(tǒng)

除此之外，在外周栓塞領(lǐng)域，Penumbra還推出了Ruby Coil和Ruby Coil LP彈簧圈?？梢酝ㄟ^LANTERN高流量微導(dǎo)管進(jìn)行輸送，適用于外周動(dòng)脈及靜脈栓塞。還可針對(duì)血管畸形、內(nèi)漏、出血、精索靜脈曲張和卵巢靜脈進(jìn)行治療。

從2020年、2021年年報(bào)可知，Indigo系列產(chǎn)品是Penumbra外周市場營收增長的重要原因。預(yù)計(jì)未來在外周介入賽道上，公司應(yīng)該還會(huì)迎來新的增長點(diǎn)。

從神經(jīng)介入市場的治療到康復(fù)，Penumbra搭建了一整套完整的解決方案。獨(dú)特技術(shù)和先發(fā)優(yōu)勢是Penumbra打開神經(jīng)介入大門的金鑰匙，而后期豐富的產(chǎn)品組合及對(duì)外周介入市場的發(fā)力和技術(shù)迭代，才使得其在神經(jīng)介入和外周介入逐漸站穩(wěn)腳跟。