國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則等19個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告

（2022年第41號(hào)）

　　為進(jìn)一步規(guī)范醫(yī)療器械的管理，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》等19個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（見(jiàn)附件），現(xiàn)予發(fā)布。
　　特此通告。

　　附件：1.窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

2022年11月11日?

本文為附件1

窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求。同時(shí)有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)，提高審評(píng)工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對(duì)窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于能預(yù)防齲齒，封閉牙齒窩溝點(diǎn)隙，阻斷細(xì)菌進(jìn)入和提高牙齒釉質(zhì)的耐酸蝕性的樹(shù)脂基窩溝封閉劑產(chǎn)品，產(chǎn)品分類編碼17-10-04。不適用于口腔充填修復(fù)材料如水門(mén)汀類（17-05-01）、復(fù)合樹(shù)脂（17-05-05）類等III類醫(yī)療器械。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關(guān)規(guī)定?？刹捎谩夺t(yī)療器械分類目錄》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，如“光固化窩溝封閉劑”、“窩溝封閉劑”、“牙科樹(shù)脂基窩溝封閉劑”等名稱。

2.產(chǎn)品的分類編碼和管理類別

參照《醫(yī)療器械分類目錄》，窩溝封閉劑產(chǎn)品分類編碼為17-10-04，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》劃分注冊(cè)單元。劃分時(shí)應(yīng)遵循以下基本原則：

3.1固化方式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。如化學(xué)固化型與光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

3.2主要組成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。但對(duì)于主要組成成分相同，僅著色劑不同的各型號(hào)產(chǎn)品可劃分到同一注冊(cè)單元，著色劑應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

4.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如型號(hào)或部件的編號(hào)，器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如裝量等）。

5.主文檔授權(quán)信

如適用，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請(qǐng)人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請(qǐng)人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號(hào)、授權(quán)引用的主文檔頁(yè)碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

1.1產(chǎn)品分類

按照固化方式不同，可分為兩種形式?；瘜W(xué)固化型（I型）、外部能量固化型（II型）。外部能量固化型又分為紫外光固化型、可見(jiàn)光固化型。

1.2產(chǎn)品的主要組成成分

樹(shù)脂基窩溝封閉劑一般由合成有機(jī)高分子樹(shù)脂基質(zhì)、稀釋劑（單體）、引發(fā)劑、著色劑、無(wú)機(jī)填料組分，部分產(chǎn)品也會(huì)添加X(jué)射線阻射劑、氟鹽或有機(jī)氟。

表1?常見(jiàn)產(chǎn)品組成及材料種類

注：以上是常見(jiàn)的材料，有些企業(yè)的產(chǎn)品選用的原材料可能不同于上面的材料。

說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源。明確產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來(lái)源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

2.1產(chǎn)品固化機(jī)理

2.1.1化學(xué)固化型

樹(shù)脂基質(zhì)和催化劑混合后，在催化劑作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，固化完成。

2.1.2外部能量固化型

光引發(fā)劑在特定波長(zhǎng)和強(qiáng)度的光線照射下，產(chǎn)生自由基，引發(fā)單體聚合，交聯(lián)形成聚合物。

2.2產(chǎn)品工作原理

將窩溝封閉材料涂布在牙冠的咬合面和頰舌面之間的窩溝間隙，滲入到窩溝后，逐漸固化變硬，建立一層屏障，保護(hù)牙釉質(zhì)不受細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、食物殘?jiān)那治g。另外，由于形成了局部密閉環(huán)境，促使殘存的細(xì)菌凋亡，進(jìn)而有效防止出現(xiàn)窩溝齲以及繼發(fā)齲。

組成成分中包含氟的窩溝封閉劑產(chǎn)品除了能建立一層保護(hù)屏障外，還能利用氟與牙齒結(jié)構(gòu)中羥基磷灰石結(jié)合的特性，提高牙釉質(zhì)的硬度和抗酸能力，減少菌斑的形成并減少齲齒的發(fā)病率。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍/預(yù)期用途：用于封閉牙齒窩溝點(diǎn)隙，預(yù)防牙齒窩溝點(diǎn)隙處齲齒的形成。說(shuō)明預(yù)期與其組合使用的器械，如牙科輸送頭、光固化型窩溝封閉劑應(yīng)明確對(duì)光固化燈的波長(zhǎng)及強(qiáng)度要求。

3.2預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)，說(shuō)明可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如光固化型窩溝封閉劑對(duì)環(huán)境中光線的特殊要求。

3.3適用人群：適用于擁有完好和初期齲壞牙齒的幼兒、兒童，明顯的齲齒應(yīng)選用其他適用的方式治療。應(yīng)根據(jù)患兒年齡來(lái)選擇做窩溝封閉的牙齒位置，一般做窩溝封閉的最佳時(shí)間為：乳磨牙3～4歲，第一恒磨牙7～9歲，第二恒磨牙11～13歲，雙尖牙9～13歲，另外對(duì)口腔衛(wèi)生不良的兒童，雖然年齡較大或萌出時(shí)間較久，可考慮放寬窩溝封閉年齡。

3.4禁忌證應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對(duì)產(chǎn)品成分過(guò)敏者禁用。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心未查詢到窩溝封閉劑產(chǎn)品的不良事件報(bào)道。在美國(guó)FDA-MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)查詢到該產(chǎn)品在臨床使用時(shí)曾出現(xiàn)粘接不牢固以及過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致患者牙齦腫脹。

申請(qǐng)人應(yīng)跟蹤整理產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，識(shí)別與產(chǎn)品有關(guān)的危險(xiǎn)（源）并分析和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果、剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性評(píng)價(jià)、與產(chǎn)品受益相比的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受性綜合評(píng)價(jià)等文件。

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程：要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.2危險(xiǎn)（源）的識(shí)別應(yīng)包括：對(duì)于患者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于操作者的危險(xiǎn)（源）；對(duì)于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。

1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；患者依從因素；環(huán)境條件；綜合因素。

1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)窩溝封閉劑已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，受益大于風(fēng)險(xiǎn)。

表2?產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）

危險(xiǎn)（源）的分類	危險(xiǎn)（源）的形成因素	可能的后果
生物學(xué)危險(xiǎn)（源）	生產(chǎn)環(huán)境控制不好 包裝破損 使用時(shí)操作不規(guī)范 微生物污染	引起感染
	原材料控制不嚴(yán) 生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 后處理未達(dá)到要求 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確	造成毒性危害 產(chǎn)品失效
	使用不當(dāng)、標(biāo)識(shí)不清	引起感染、交叉感染
環(huán)境危險(xiǎn)（源）	儲(chǔ)運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求	產(chǎn)品效期縮短、產(chǎn)品使用性能無(wú)法保證
	儲(chǔ)運(yùn)、使用過(guò)程中發(fā)生意外的破壞	產(chǎn)品使用性能無(wú)法得到保證
	使用后的產(chǎn)品沒(méi)有按照要求集中銷毀	造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染
與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險(xiǎn)（源）	標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、 沒(méi)有按照要求進(jìn)行標(biāo)記	錯(cuò)誤使用 儲(chǔ)存錯(cuò)誤 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤
	包裝破損無(wú)法識(shí)別 操作要點(diǎn)不突出 不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說(shuō)明書(shū)過(guò)于復(fù)雜 (4)對(duì)操作人員警示不足，如： ??操作方法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方法、警示事項(xiàng)等表述不清	無(wú)法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤
	規(guī)格型號(hào)選用錯(cuò)誤	導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到滿意的效果
功能性失效、維修和 老化引起的危險(xiǎn)（源）	沒(méi)有標(biāo)識(shí)產(chǎn)品有效期	使用超出有效期的產(chǎn)品，造成因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求
	沒(méi)有進(jìn)行包裝確認(rèn)	出現(xiàn)感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象

以上是該類產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及生產(chǎn)過(guò)程識(shí)別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行識(shí)別及管理。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。本指導(dǎo)原則給出窩溝封閉劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，可依據(jù)YY 0622制定，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品化學(xué)成分可在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄予以明確。

窩溝封閉劑產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)包括：一般性能、各組分的外觀、固化的封閉劑、物理性能（I型封閉劑的工作時(shí)間、I型封閉劑的固化時(shí)間、II型封閉劑對(duì)環(huán)境光線的敏感性、II型封閉劑的固化時(shí)間、II封閉劑的固化深度、未固化膜的厚度）。

對(duì)于含氟類產(chǎn)品，若申請(qǐng)人聲稱組分中的氟在實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品預(yù)期用途中發(fā)揮一定的作用，那么應(yīng)將氟釋放特性作為一項(xiàng)性能指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以明確。

此外，若申請(qǐng)人聲稱產(chǎn)品具有X射線阻射性能，建議將該指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確。

2.2同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)用典型產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)產(chǎn)品的安全性和有效性。若一個(gè)型號(hào)不能覆蓋，除選擇典型性型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。

3.產(chǎn)品的研究要求

應(yīng)至少提供針對(duì)以下方面開(kāi)展的研究資料。

3.1理化性能研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。在進(jìn)行性能研究時(shí)除對(duì)YY 0622的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)對(duì)重金屬限度、鉛限度、與牙釉質(zhì)的粘接強(qiáng)度進(jìn)行研究，對(duì)于具有氟離子釋放特性的窩溝封閉劑產(chǎn)品，還應(yīng)提供氟含量確定的依據(jù)，并對(duì)氟釋放（μg/mm³）特性進(jìn)行研究，并提交相關(guān)研究資料。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來(lái)源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。

3.2生物相容性研究

窩溝封閉劑產(chǎn)品接觸患者口腔粘膜和牙釉質(zhì)，屬于YY/T 0268中表面持久接觸的器械，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：

3.2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略和所含程序。

3.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。

3.2.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析；

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

3.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

3.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總。

3.2.6完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。

對(duì)于需要做生物學(xué)試驗(yàn)的，生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目可參照YY/T 0268《牙科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評(píng)價(jià) 第1單元:評(píng)價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》。

3.3產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.3.1有效期驗(yàn)證：應(yīng)提供產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中聲稱的有效期的驗(yàn)證資料。

在有效期驗(yàn)證試驗(yàn)中，應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵指標(biāo)。若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說(shuō)明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》。

除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實(shí)際使用過(guò)程，對(duì)于產(chǎn)品開(kāi)啟后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究?jī)?nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能要求。

3.3.2包裝驗(yàn)證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。

包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符，對(duì)于光固化型窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)選擇具有避光效果的包裝材料。

3.4其他資料

對(duì)于列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的窩溝封閉劑產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能等不屬于《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中所列豁免臨床評(píng)價(jià)的窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。若通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)的書(shū)面意見(jiàn)、臨床試驗(yàn)報(bào)告、知情同意書(shū)樣本，并附臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、分析數(shù)據(jù)庫(kù)、說(shuō)明性文件和程序代碼）。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說(shuō)明書(shū)中所描述的適用范圍、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)保持一致。產(chǎn)品的性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。還應(yīng)執(zhí)行YY0622適用部分對(duì)于說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的要求。同時(shí)要注意以下內(nèi)容：

1.說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.1使用化學(xué)固化型產(chǎn)品窩溝封閉術(shù)后24小時(shí)內(nèi)不要咬堅(jiān)果等過(guò)硬的食物，如核桃，也不要咬粘性較大的食物，如口香糖。

1.2建議在窩溝封閉術(shù)后3-6個(gè)月做一次復(fù)查，同時(shí)考慮到窩溝封閉的易脫落性，建議患兒每半年復(fù)檢一次。

1.3說(shuō)明書(shū)中應(yīng)增加相關(guān)預(yù)防措施，如果不慎和皮膚接觸，應(yīng)用肥皂和水清洗皮膚，如果與眼睛接觸或長(zhǎng)時(shí)間與口腔軟組織接觸，應(yīng)使用大量水沖洗。

1.4如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)酌情就醫(yī)，必要時(shí)可移除本品。

1.5對(duì)于含丙烯酸的產(chǎn)品應(yīng)說(shuō)明丙烯酸能穿透普通手套，如果封閉劑接觸了手套，應(yīng)摘掉手套，并用肥皂和清水洗手，并更換新的手套。

1.6操作中應(yīng)避免交叉感染，牙科輸送頭專人專用。若包裝內(nèi)不配備輸送頭，應(yīng)說(shuō)明對(duì)需配合使用的輸送頭的要求，如輸送頭針體直徑。

2.儲(chǔ)存條件中應(yīng)說(shuō)明外部能量固化型窩溝封閉劑易受環(huán)境光線的影響，應(yīng)避光保存。

3.使用方法中應(yīng)詳述窩溝封閉術(shù)的操作步驟及具體要求，應(yīng)提示酸蝕時(shí)間、關(guān)注隔濕步驟、外部能量固化型應(yīng)明確固化光照強(qiáng)度（mW/cm²）、波長(zhǎng)（nm）及時(shí)間等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.綜述

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過(guò)程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級(jí)質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊(cè)、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評(píng)審，對(duì)建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序

高層級(jí)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說(shuō)明策劃和客戶相關(guān)過(guò)程的程序。

6.1設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)程序

用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。

6.2采購(gòu)程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購(gòu)產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動(dòng)、過(guò)程確認(rèn)、標(biāo)識(shí)和可追溯性等問(wèn)題。

6.4監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過(guò)程中所使用的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測(cè)量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對(duì)此次申報(bào)較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

9.1申請(qǐng)人基本情況表。

9.2申請(qǐng)人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購(gòu)件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測(cè)設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明。

三、參考文獻(xiàn)

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[11]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

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