醫(yī)械創(chuàng)新資訊
近日，世界最先進(jìn)的全人工心臟設(shè)計者和開發(fā)商CARMAT，宣布開設(shè)其位于Bois-d'Arcy的第二個生產(chǎn)基地（BDA2）正式投入使用，該基地緊鄰公司的第一個生產(chǎn)基地（BDA1）。
目前該基地工廠已完成，所有的設(shè)施安裝均已通過公告機構(gòu)DEKRA的審查，該建筑及其設(shè)施符合醫(yī)療器械的最高生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，此外，該項目的投產(chǎn)將使公司從 2024 年起達(dá)到每年 500 個 Aeson? 全人工心臟的生產(chǎn)能力。
這座 1,500 m 2 的新生產(chǎn)基地，將使 CARMAT 能夠在以下方面顯著提高其產(chǎn)能：Aeson? 心臟電子部件的組裝，產(chǎn)品和制造過程的微生物測試，接收和檢查傳入的組件，儲存和運輸。
結(jié)合“BDA1”工廠目前正在完成的潔凈室擴建工程，“BDA2”工廠的啟用將使公司能夠按計劃在2024年初達(dá)到500顆心臟的年產(chǎn)能。
CARMAT 首席執(zhí)行官 Stéphane Piat評論道：“我們新生產(chǎn)設(shè)施的啟用是一項重大成就，憑借歷史悠久的“BDA1”設(shè)施和新的“BDA2”設(shè)施，我們擁有了高性能制造工具，經(jīng)認(rèn)證，從 2024 年起每年可生產(chǎn)多達(dá) 500 顆心臟。根據(jù)我們的戰(zhàn)略計劃，我們將進(jìn)一步在未來幾年內(nèi)發(fā)展我們的工業(yè)設(shè)施，到 2027 年達(dá)到年產(chǎn) 1,000 顆 Aeson? 心臟的產(chǎn)能?！?/p>
法國Carmat成立于 2008 年，由現(xiàn)代瓣膜手術(shù)之父的Alain Carpentier、Matra Défense（空中客車集團）Truffle Capital風(fēng)投公司聯(lián)合創(chuàng)立。
Carmat開發(fā)的Aeson人工心臟是一種有源植入式裝置，旨在替代晚期心力衰竭患者的原生心臟心室，其形狀與人類心臟的形狀相對應(yīng)，由兩個腔室組成，使用牛心包膜將血液隔室與液壓流體隔室分開，植入裝置的患者可能不需要抗凝治療，是全球第一個高度血液相容性、脈動性和自我調(diào)節(jié)的生物合成人工心臟。一旦Aeson ? Heart連接起來，它就會復(fù)制原生心臟的動作，提供機械循環(huán)支持并恢復(fù)身體的正常血液流動。
Aeson ?目前僅在歐洲上市，它被認(rèn)為是終末期雙心室心力衰竭（Intermacs 1-4 級）患者進(jìn)行移植的橋梁，這些患者均是無法通過的藥物治療或左心室輔助裝置 (LVAD) 中來治療。植入后需要 180 天內(nèi)進(jìn)行心臟移植，在美國，Aeson ?目前只能通過臨床試驗獲得。
在2013年，Carmat 獲得法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局的授權(quán)后，于同年12月18日在歐洲成功進(jìn)行了全球首次人工心臟植入手術(shù)。2017年，Carmat在歐洲交易創(chuàng)業(yè)板alternext市場上市，股票發(fā)行價為18.75歐元。2020年2月，Carmat 公司在獲得FDA的批準(zhǔn)后，開始在美國對 10 名符合移植條件的患者展開臨床可行性研究。2020年12月，Carmat 的人造心臟獲得歐洲CE認(rèn)證，并以 Aeson 的名義在歐盟和其他認(rèn)可CE 標(biāo)志的國家銷售。
人工心臟作為人工制成的一種精密儀器，有著醫(yī)械“皇冠上的明珠”稱號。通過在解剖學(xué)、生理學(xué)上使心臟產(chǎn)生有節(jié)律地收縮，不斷泵出血液以供應(yīng)人體的需要，從而實現(xiàn)替代人體因重癥喪失功能不可修復(fù)的自然心臟的一種人工臟器。根據(jù)市場種類劃分為心室輔助裝置 （VAD）和全人工心臟（TAH）兩大類型。
當(dāng)前全球布局全人工心臟的僅有寥寥幾家，同時所有全人工心臟均未在國內(nèi)獲批上市。全人工心臟目前主要是兩家公司，一家是美國的Syncardia公司，另一家就是Carmat公司。SynCardia 全人工心臟于2004 年獲 FDA 批準(zhǔn)使用，法國Carmat 的全生物人造心臟于2020年獲得歐洲CE認(rèn)證。此外也有創(chuàng)新獨角獸企業(yè)BiVacor正不斷崛起。
01、SynCardia 的TAH-T全人工心臟
SynCardia Systems成立于2001年，目前隸屬于Picard Medical，其開發(fā)的 TAH-t（曾用名CardioWest、Jarvik-7）主要用于終末期雙心室衰竭的情況下臨時替換原生心臟和四個瓣膜，已被植入約2 000例患者。目前，SynCardia正在通過SPAC完成上市。
SynCardia 全人工心臟于2004 年獲 FDA 批準(zhǔn)使用，Syncardia研發(fā)的人工心臟是世界上唯一獲FDA批準(zhǔn)上市的全人工心臟，由雙心室及四個瓣膜結(jié)構(gòu)構(gòu)成。作為用作晚期心力衰竭患者心臟移植前的過度治療手段，在臨床上已應(yīng)用已經(jīng)有著35年的歷史。該公司目前共有兩款人工心臟、兩款體外驅(qū)動器，從而為不同類型的患者提供醫(yī)療支持。目前，Syncardia TAH在全球植入數(shù)量達(dá)到2049。
02、BiVacor--BTAH連續(xù)流全人工心臟
BTAH全人工心臟是首個基于旋轉(zhuǎn)血泵技術(shù)的植入式全人工心臟，可用于長期治療嚴(yán)重雙心室心力衰竭患者（并非真正代替人類心臟）。
美國BiVacor成立于2008年，總部位于休斯敦，該公司開發(fā)了一種連續(xù)流全人工心臟，由一個單獨的磁懸浮葉輪組成，位于分開的左右心室之間，該裝置的特點是圓盤的軸向位置可以根據(jù)負(fù)載條件而改變，從而實現(xiàn)類似生理上 FrankStarling（心力衰竭中的代償機制）的反應(yīng)。BiVacor TAH旨在接管患者衰竭心臟的全部功能，是一種長期設(shè)備，可以取代患者天然心臟的全部功能。
2023年3月，iVACOR宣布完成一輪1800萬美元融資，用于支持其臨床前人工心臟設(shè)備的持續(xù)開發(fā)以及BiVACOR TAH早期可行性臨床研究。本輪融資由Cormorant Asset Management和OneVentures領(lǐng)投。同時BiVACOR宣布預(yù)計在今年年底進(jìn)行其核心產(chǎn)品BiVACOR TAH首次臨床可行性研究。
11月30日， BiVACOR宣布FDA批準(zhǔn)其產(chǎn)品---BiVACOR TAH進(jìn)行IDE研究。據(jù)悉 與其他全人工心臟相比，BiVACOR TAH通過3D打印技術(shù)制造，其材料為鈦，鈦已經(jīng)在臨床上被驗證過材料，具有優(yōu)異的生物相容性。而特殊設(shè)計的泵體大間隙可有效減少血細(xì)胞損傷，降低血栓的風(fēng)險。BiVACOR TAH由于采用“磁懸浮”技術(shù)，避免內(nèi)部零件的摩擦或機械磨損，使其具有更長使用壽命，至少有10年。（目前已上市的人工心臟，更多是作為心臟移植前的過渡技術(shù)，而非真正替代心臟）
TAH 是一種植入在患有雙心室心力衰竭或左右心室功能障礙患者體內(nèi)的醫(yī)療器械，這種病例占心力衰竭患者的 5% ~30%，其余為左心衰竭。根據(jù)目前已上市的TAH價格均在100萬人民幣左右，假設(shè)市場滲透率只有1%，市場規(guī)模也會超過百億，屬于真正意義上的藍(lán)海市場。
目前國內(nèi)日趨火熱的人工心臟更多是左心室輔助裝置(LVAD)，其只能治療左心衰。當(dāng)患者同時患有左心衰和右心衰時，心室輔助裝置就無法治療該患者。對于國內(nèi)的患者來說無法及時進(jìn)行心臟移植就能等死，這種情況下全人工心臟的作用就顯得意義非凡。但高難度的技術(shù)、較難展開的臨床試驗使得全人工心臟TAH的發(fā)展始終保持低速度。盡管TAH已經(jīng)投入商用，技術(shù)上也在逐漸進(jìn)步，但全球的總體移植數(shù)還是很少。首要原因就在于高昂的價格。人工心臟加上手術(shù)、術(shù)后排異藥物的費用，這是一筆不小的開支。其次是心臟移植的不可逆性。安裝TAH之前會摘除掉患者原有的大部分心臟，這個過程是不可逆的，許多患者在心理上還是不敢用一顆機械心。
心衰不是一種獨立的心臟疾病而是各種心臟疾病發(fā)展到嚴(yán)重階段的一種臨床綜合癥，由于心臟功能衰退，心臟排血量減少不能滿足身體各組織器官需要。其病情嚴(yán)重易反復(fù)、終末期生存率低，持續(xù)增長的患者數(shù)量讓心衰疾病成為21世紀(jì)心血管疾病的最大挑戰(zhàn)。對于終末期心力衰竭患者而言，心臟移植是最佳的治療手段，但人體心臟供不應(yīng)求。
截止至2020年，中國的心衰患者人數(shù)達(dá)到了890萬人，60歲以上人群心衰患病率超過3%，心衰患者平均每年住院30天，人均年住院費用29746元。心衰由于具有難治療、預(yù)后差的特點，已經(jīng)成為不可忽視的健康問題，也成為巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)。
對于未來，下一代TAH應(yīng)具有良好的持久性、提高生存獲益和更低的不良事件發(fā)生率，以期其可以作為長期支持使用發(fā)展到作為目的治療使用。此外，高昂的造價費用也使得眾多患者望而卻步，產(chǎn)品的持久性及進(jìn)一步降低價格，也成為未來全人工心臟需要攻克的市場門檻。
文章來源：醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)
參考：和義廣業(yè)創(chuàng)新平臺、醫(yī)林研究院、中投同和
媒體品牌合作
圖 SYNCARDIA 臨時全人工心臟（TAH-T)
圖 BiVacor人工心臟
中國心衰患病人數(shù)分析