2025年1月27日，國家藥品監(jiān)督管理局批準了強生子公司——Biosense Webster, Inc.的心臟脈沖電場消融系統(tǒng)（國械注進20253010069）和一次性使用磁定位心臟脈沖電場消融導管（國械注進20253010070）2個創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請。
Varipulse系統(tǒng)由 Varipulse 消融導管和 TruPulse 發(fā)生器組成，為在競爭激烈的市場中脫穎而出，還能與強生的Carto 3三維標測系統(tǒng)完美兼容。作為首個集成 Carto 3 的脈沖場消融技術(shù)，Varipulse通過實時可視化和反饋，實現(xiàn)了操作流程的直觀性和重復性。
該系統(tǒng)主要用于治療藥物難治性、復發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫，利用脈沖電場的非熱效應原理進行房顫治療，與傳統(tǒng)的射頻消融及冷凍消融產(chǎn)品相比，可實現(xiàn)對心肌組織的選擇性破壞，避免溫度傳遞導致的周圍組織損傷風險。
Varipulse系統(tǒng)于2021年2月進入創(chuàng)新通道，隨后已分別于2024年1月、2024年2月、2024年11月和2025年1月獲得日本PDMA、歐盟CE、美國FDA和我國NMPA的批準，在全球范圍內(nèi)已成功應用于超過3000臺手術(shù)，并獲得了 “2024年全球醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新獎”。
Varipulse 消融導管是在強生之前的標測導管Lasso導管基礎上開發(fā)出來的，是Lasso導管技術(shù)的延續(xù)。該消融導管在環(huán)形頭端上帶有10個電極，且環(huán)形頭端尺寸可調(diào)（從25到35mm）。同時導管可以雙向調(diào)彎，一側(cè)調(diào)彎180°，另一側(cè)調(diào)彎90°，因此可以適用于四個肺靜脈，包括右下肺靜脈。
TruPulse發(fā)生器在治療心臟心律失常的過程中提供可靠的電能傳輸，用于在心臟內(nèi)部產(chǎn)生脈沖場，以對心臟組織進行準確的消融治療。它的能量控制和調(diào)節(jié)功能可根據(jù)醫(yī)生的需要進行定制化治療，從而提高治療效果和安全性。
此前的admIRE研究中，在美國33個中心的277名陣發(fā)性房顫（PAF）患者中，急性肺靜脈隔離（PVI）成功率為100%，首次隔離成功率為97.5%，主要有效性終點達成率為74.6%。操作、透視和PFA應用時間較短，主要不良事件發(fā)生率較低（<3%），并且沒有報告與器械或手術(shù)相關的死亡、房食管瘺、冠狀動脈痙攣或溶血相關的需要血液透析的腎衰竭事件。
但強生僅憑Varipulse脈沖場消融系統(tǒng)很難打敗已先強生一步進入PFA市場的美敦力和波士頓科學。強生真正的“殺手锏”是其已上市的三維心臟標測系統(tǒng)——Carto 3，該系統(tǒng)也是市場占有率最高的三維標測系統(tǒng)。
Carto 3的先進性是強生在PFA領域超越競爭對手的關鍵，其能夠提供心臟解剖結(jié)構(gòu)及實時電活動的三維圖像，幫助醫(yī)生在手術(shù)過程中盡可能減少甚至完全避免使用X射線透視，結(jié)合心內(nèi)超聲工具，進一步減少患者和醫(yī)護人員的輻射暴露。此外，該系統(tǒng)支持通過單一房間隔穿刺點進入心臟內(nèi)部，簡化了手術(shù)流程，無需頻繁更換導管。
值得注意的是，2025年1月8日，強生宣布由于在外部評估期間報告了4例神經(jīng)血管事件，出于謹慎考慮，將暫停在美國使用其新上市的Varipulse脈沖場消融系統(tǒng)，并著手調(diào)查這些神經(jīng)血管事件的根本原因。由于美國的外部臨床評估采用了獨特的平臺和配置，對美國以外的VARIPULSE?臨床應用和商業(yè)銷售沒有影響?！?/span>
當前，強生正在根據(jù)醫(yī)療安全流程積極完成調(diào)查，總結(jié)優(yōu)化現(xiàn)有流程，以重啟外部臨床評估流程及后續(xù)的臨床應用。美國市場目前并也未有任何形式的產(chǎn)品召回行為，后續(xù)如有更多信息，公司將做進一步分享。?? ? ? ??
其實在電生理發(fā)展歷程中，脈沖技術(shù)相較于射頻技術(shù)正處于起步階段，安全性經(jīng)驗和數(shù)據(jù)需要更多的臨床證據(jù)和長期的病患隨訪驗證。從FDA的不良事件數(shù)據(jù)庫MAUDE 中可以發(fā)現(xiàn)，脈沖消融臨床使用中存在的安全性事件并不少見。
近日一項針對脈沖消融技術(shù)安全性的研究在《Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology》上發(fā)表，提供了關于美敦力PulseSelect?和波士頓科學FARAPULSE?兩種脈沖消融系統(tǒng)的最新安全分析。這項研究基于FDA的MAUDE數(shù)據(jù)庫，分析了自FDA批準后至2024年6月13日的所有不良事件報告。
研究顯示，PulseSelect?系統(tǒng)在2024年3月8日至5月30日間共報告了31起不良事件，FARAPULSE?系統(tǒng)在2024年2月6日至5月30日間報告了319起，其中患者相關事件包含空氣栓塞、心包積液、溶血/急性腎損傷、血管痙攣等，同時也出現(xiàn)了部分死亡病例。
盡管脈沖消融技術(shù)為治療房顫提供了新的選擇，但其安全性仍需持續(xù)關注。脈沖消融手術(shù)的安全性是一個復雜的問題，需要更多臨床實踐和科學研究，探索優(yōu)化更適合房顫患者的安全有效的解決方案。
全球PFA市場在2023年的規(guī)模為1.05億美元（Roots Analysis數(shù)據(jù)），預計到2035年將達到55億美元（2024-2035 CAGR=39.1%），高增長主要基于技術(shù)升級、滲透率提升以及適應癥擴展。
截至2024年底，F(xiàn)DA合計獲批3個廠家的5款產(chǎn)品（美敦力、波士頓科學、強生），并已開始陡峭上量。美國2024年PFA占房顫手術(shù)量比例將達約20%（商業(yè)化第一年），波士頓科學的產(chǎn)品預計到2026年至少提升至40-60%（得益于良好的醫(yī)保報銷及麻醉支持）。
波士頓科學的FARAPULSE系統(tǒng)作為全球首個商業(yè)化的PFA產(chǎn)品，于2021年1月獲得歐盟CE認證，隨后在2024年1月、7月和9月分別獲得美國FDA、中國NMPA和日本PDMA的上市許可。借助FARAPULSE系統(tǒng)在全球核心市場的持續(xù)增長，公司電生理業(yè)務收入實現(xiàn)了高速增長（根據(jù)公司公告，第三季度電生理業(yè)務收入同比增長177%）。同時，公司不斷進行產(chǎn)品迭代，其具備三維標測功能的新一代導管FARAWAVE NAV已于2024年10月獲得美國FDA注冊認證。
美敦力的PulseSelect系統(tǒng)已分別于2023年11月、2023年12月、2024年5月和2024年9月獲得歐盟CE、美國FDA、日本PDMA和中國NMPA的上市許可；其中，該產(chǎn)品領先FARAPULSE成為美國市場首個上市的PFA產(chǎn)品，成為其商業(yè)化進程中的標志性事件。同時，美敦力的另一款PFA產(chǎn)品Sphere-9及其配套使用的Affera標測消融系統(tǒng)也分別在2023年3月和2024年10月獲得歐盟CE及美國FDA批準，使公司成為業(yè)內(nèi)首家為患者提供兩種PFA臨床技術(shù)路徑的企業(yè)。
強生除Varipulse系統(tǒng)外，還在積極推進其ThermoCool SmartTouch SF導管和Omnypulse導管的研發(fā)進度，其中ThermoCool SmartTouch SF導管為“PFA+射頻”雙能量導管，Omnypulse導管則采用擴張網(wǎng)籃設計并整合了壓力監(jiān)測和增強的三維標測功能。
雅培的PFA研發(fā)進度慢于上述三家，其首款PFA產(chǎn)品Volt系統(tǒng)于2024年1月實現(xiàn)首例臨床應用，并于2024年10月提前4個月完成全球IDE注冊臨床試驗入組。該系統(tǒng)采用球形消融導管頭端設計，能夠在消融過程中有效接觸目標組織，預計將于2027-2028年獲得美國FDA的上市許可。除此之外，公司亦已啟動TactiFlex“PFA+射頻”雙能量消融導管的全球臨床試驗，產(chǎn)品陸續(xù)上市后或為行業(yè)發(fā)展帶來新動能。
另外，CardioFocus公司的Centauri系統(tǒng)已獲得歐盟CE認證，還有多款PFA產(chǎn)品正在積極推進研發(fā)進程，如Kardium的Globe PF、Adagio Medical的CryoPulse等。
▲海外代表性PFA產(chǎn)品介紹
截至2024年底，國內(nèi)PFA市場共有2家進口（波士頓科學、美敦力）及3家國產(chǎn)（錦江電子、德諾電生理、惠泰醫(yī)療）的產(chǎn)品獲批，國產(chǎn)品牌進度相對略領先。在研廠家亦眾多，主要包括微電生理（參股商陽醫(yī)療的PFA已提交注冊申請，自研的PFA已完成臨床入組，公司預計均有望于25年獲批）、玄宇醫(yī)療（已提交注冊申請）、強生（已提交注冊申請）等，且數(shù)家產(chǎn)品已完成臨床入組或已提交注冊申請，25-26年批量獲批在即。
已獲批的5家中，錦江電子與德諾電生理的產(chǎn)品已批量進入全國多個省市的頂尖醫(yī)院，臨床評價較好。較晚獲批的波士頓科學及美敦力的產(chǎn)品亦逐漸完成定價掛網(wǎng)等工作，陸續(xù)在國內(nèi)開啟臨床使用。適應癥方面，已獲批的5家公司中，僅美敦力的PulseSelect產(chǎn)品同時具備陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫適應癥（其余4家僅為陣發(fā)性房顫適應癥）。
▲國內(nèi)主要PFA產(chǎn)品進度產(chǎn)品
Biosense Webster是一家在心臟電生理領域具有重要影響力的企業(yè)，其產(chǎn)品和技術(shù)廣泛應用于心律失常的診斷和治療。該公司是強生旗下的心臟電生理品牌，提供包括心臟三維電生理標測系統(tǒng)、電生理標測導管、射頻消融導管等產(chǎn)品。
1996年，強生分別以18億美元和4億美元收購了Cordis Webster和Biosense，并將兩者合并成立了Biosense Webster，目前專門負責強生的電生理業(yè)務，致力于研究、開發(fā)電生理介入診療產(chǎn)品，為醫(yī)師和患者提供心律失常疾病的整體解決方案。
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