醫(yī)械創(chuàng)新資訊
為進一步規(guī)范體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備注冊審查指導原則》，現(xiàn)予發(fā)布。
特此通告。
附件：體外膜肺氧合（ECMO）設(shè)備注冊審查指導原則
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2022年4月28日
附件
本指導原則旨在指導注冊申請人規(guī)范體外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）設(shè)備研制過程和準備相關(guān)醫(yī)療器械注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。
本指導原則是對體外膜肺氧合設(shè)備的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
本指導原則是體外膜肺氧合醫(yī)療器械指導原則體系的重要組成部分，作為體外膜肺氧合設(shè)備的通用性指導原則，明確了體外膜肺氧合設(shè)備的重要概念和基本要求。其他涉及體外膜肺氧合設(shè)備的醫(yī)療器械產(chǎn)品指導原則可在本指導原則基礎(chǔ)上進行有針對性的調(diào)整、修改和完善。
一、適用范圍
本指導原則屬于體外膜肺氧合醫(yī)療器械系列指導原則之一[1]。根據(jù)產(chǎn)品功能和預(yù)期用途，體外膜肺氧合醫(yī)療器械可以分為體外膜肺氧合設(shè)備（簡稱ECMO設(shè)備）和體外膜肺氧合器具（簡稱ECMO器具）[2]。
本指導原則適用于ECMO設(shè)備，產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械，亦可參考本指導原則。
二、監(jiān)管信息
注冊申請人（以下簡稱申請人）需要描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。
（一）ECMO設(shè)備的分類編碼和管理類別
參照《醫(yī)療器械分類目錄》，ECMO設(shè)備屬于子目錄“10-輸血、透析和體外循環(huán)器械”中的“一級產(chǎn)品類別05-心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備”，具體涉及三個二級產(chǎn)品類別：01-心肺轉(zhuǎn)流用泵、02-心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測設(shè)備、04-體外心肺支持輔助系統(tǒng)。
1. 心肺轉(zhuǎn)流泵（分類編碼 10-05-01）
此類產(chǎn)品可以實現(xiàn)“人工心”的作用，臨床配合其他體外循環(huán)設(shè)備和器具使用，在手術(shù)或搶救過程中暫時替代患者心臟功能進行體外循環(huán)或局部灌注，按照第三類醫(yī)療器械進行管理。
2. 心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測設(shè)備（分類編碼 10-05-02）
此類產(chǎn)品可以用于連續(xù)監(jiān)測動脈、靜脈血氣參數(shù)（氧飽和度值、氧分壓值、二氧化碳分壓值、pH值、溫度值等），按照第三類醫(yī)療器械進行管理。此類產(chǎn)品也可以僅用于體外循環(huán)手術(shù)過程中測量血液的壓力、溫度等，按照第二類醫(yī)療器械進行管理。
3. 體外心肺支持輔助系統(tǒng)（分類編碼 10-05-04）
此類產(chǎn)品一般為心肺轉(zhuǎn)流泵、心肺轉(zhuǎn)流監(jiān)測裝置、心肺轉(zhuǎn)流控制裝置的組合產(chǎn)品，臨床預(yù)期與配套耗材聯(lián)合使用，可以在體外循環(huán)手術(shù)、長時間心肺功能支持或急救過程中，暫時替代患者心/肺功能，按照第三類醫(yī)療器械進行管理。
（二）ECMO設(shè)備的核心部件及其技術(shù)類型
心肺轉(zhuǎn)流泵是體外循環(huán)設(shè)備的核心部件，按照技術(shù)類型可以主要分為兩類[3]：滾壓泵和離心泵。目前在中國已經(jīng)批準上市的ECMO設(shè)備均采用了離心泵技術(shù)，所以本指導原則中“ECMO設(shè)備”一般指向基于離心泵技術(shù)的醫(yī)療器械產(chǎn)品。若適用，技術(shù)類型不同、產(chǎn)品適用范圍相似的其他醫(yī)療器械產(chǎn)品，可以適當?shù)膮⒖急局笇г瓌t。
為了便于申請人區(qū)分和理解相關(guān)概念，本指導原則對滾壓泵和離心泵進行了必要說明，如下：
1. 滾壓泵
此類產(chǎn)品一般由滾壓式血泵、監(jiān)測系統(tǒng)、底座、支架等組成，通常采用擠壓泵管的方式驅(qū)動血液流動，長時間使用可能累積較大的血液損傷。滾壓泵常見于人工心肺機產(chǎn)品[4]，主要用于心肺旁路（Cardiopulmonary bypass, CPB）手術(shù)期間提供體外循環(huán)支持，其持續(xù)工作時間一般小于6小時，不屬于通常意義所指的ECMO設(shè)備范疇。
2. 離心泵
此類產(chǎn)品一般由泵頭連接器[5]、泵驅(qū)動模塊、緊急驅(qū)動裝置、流量傳感器等組成，需要配合離心泵泵頭[6]使用。離心泵通過驅(qū)動泵頭內(nèi)的轉(zhuǎn)子/葉輪轉(zhuǎn)動，為血液循環(huán)提供動力。離心泵一般為模塊化設(shè)計，可以獨立使用，也可外接適配的控制和監(jiān)測設(shè)備聯(lián)合使用。
（三）ECMO設(shè)備的注冊單元劃分
若申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格或配置，建議依據(jù)產(chǎn)品適用范圍、技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標等關(guān)鍵要素進行注冊單元劃分。
1. 技術(shù)原理
產(chǎn)品技術(shù)原理存在較大差異的情況，一般宜劃分為不同的注冊單元。
例如：采用高速泵（最高轉(zhuǎn)速 ≥ 6000 r/min）的產(chǎn)品，與采用低速泵（最高轉(zhuǎn)速＜ 6000 r/min）的產(chǎn)品[7]，建議分別指定不同的產(chǎn)品型號，并各自獨立申報注冊。
2. 性能指標
產(chǎn)品主要性能指標存在較大差異，難以合理選擇典型性產(chǎn)品型號，一般宜劃分為不同的注冊單元。
例如：流量控制、轉(zhuǎn)速控制、溫度控制、壓力監(jiān)測、報警限值等關(guān)鍵指標存在重大差異。
3. 結(jié)構(gòu)組成
產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成存在較大差異，可以考慮劃分為不同的注冊單元。
例如：血泵的類型不同。
4. 預(yù)期用途
產(chǎn)品預(yù)期用途不同，可以考慮劃分為不同的注冊單元。
例如：申報產(chǎn)品新增了的臨床應(yīng)用，與前代產(chǎn)品存在重大差異。
5. 其他
設(shè)計原理和生產(chǎn)過程相同，預(yù)期用途相同，性能指標相近，技術(shù)路線和結(jié)構(gòu)組成基本相同的產(chǎn)品，可以劃分為同一注冊單元。典型情況包括：
5.1 為了滿足臨床需求的多樣性，在申報產(chǎn)品基本組成不變的前提下，形成多個產(chǎn)品配置，一般可以劃分為同一注冊單元。
例如：配置A可以用于醫(yī)院內(nèi)和醫(yī)院間轉(zhuǎn)運，配置B則主要用于床旁連續(xù)運行，均按第三類醫(yī)療器械進行管理。
5.2 申報產(chǎn)品某些模塊的工作原理和結(jié)構(gòu)不同，但預(yù)期實現(xiàn)的功能相同或相似，一般可以劃分為同一注冊單元。
例如：流量監(jiān)測、壓力監(jiān)測、氣泡監(jiān)測等模塊存在差異，但是功能相似。
5.3 選配件等存在差異，但未對申報產(chǎn)品的安全性和有效性造成顯著影響，一般可以劃分為同一注冊單元。
例如：申報產(chǎn)品將血氣監(jiān)測、血容量監(jiān)測、血溫監(jiān)測等視為可以選配的產(chǎn)品部件。
三、綜述資料
（一）概述
申請人需要描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)、管理類別信息、產(chǎn)品適用范圍。若適用，申請人需要提供申報產(chǎn)品的背景信息概述。
（二）產(chǎn)品描述
1. 工作原理
ECMO設(shè)備配套離心泵泵頭、體外循環(huán)管路、氧合器、空氧混合器、濾器、熱交換水箱等醫(yī)療器械，可以為患者提供安全、有效的心肺支持輔助治療。
申請人需要結(jié)合臨床應(yīng)用，描述產(chǎn)品工作原理和技術(shù)類型，可以從持續(xù)工作時長、血流驅(qū)動方式、血泵最高轉(zhuǎn)速等重要方面進行分析說明，包括不限于血泵原理（例如：泵頭內(nèi)葉輪的支撐和驅(qū)動情況，葉輪如何將進入泵頭內(nèi)的血液排出等）、與心血管系統(tǒng)的連接情況、供電系統(tǒng)供電方式、控制單元控制原理等。
1.1 持續(xù)工作時長
1.1.1 短時程心肺轉(zhuǎn)流[8]
此類產(chǎn)品通常稱為“人工心肺機”，一般心肺轉(zhuǎn)流時間小于6小時，臨床適用于心肺旁路手術(shù)期間為患者血液循環(huán)提供機械支持，屬于體外循環(huán)的一種短時程應(yīng)用形式。例如：心臟手術(shù)過程中，暫時停止心臟跳動，通過人工心肺機維持患者身體器官和組織的灌注。
目前，采用滾壓泵作為核心部件的心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備一般屬于人工心肺機產(chǎn)品，某些人工心肺機也采用了離心泵技術(shù)。
人工心肺機此類僅具有“短時程心肺轉(zhuǎn)流”功能的產(chǎn)品，不屬于通常意義所指的ECMO設(shè)備范疇。
1.1.2 長時程心肺轉(zhuǎn)流[9]
ECMO設(shè)備具有長時程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能，一般心肺轉(zhuǎn)流時間大于24小時[10]，臨床適用于為心肺功能障礙患者的血液循環(huán)提供機械支持，例如：急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）、心肺器官移植等[11]。
ECMO設(shè)備配套氧合器等相關(guān)耗材構(gòu)成了ECMO系統(tǒng)，能夠同時提供血液循環(huán)輔助和呼吸輔助等功能。ECMO系統(tǒng)通過將患者靜脈血液引流至體外循環(huán)回路，進行氧合和二氧化碳清除，再回輸患者體內(nèi)，實現(xiàn)了部分或近似全部的血氣交換、血液循環(huán)功能。
1.2 血流驅(qū)動方式[12]
1.2.1 離心恒流式
血泵輸出流量保持在預(yù)設(shè)的恒定值，血流波形呈現(xiàn)為平流模式。
1.2.2 離心搏動式
血泵輸出的血流波形具有搏動特征，在一定程度上模擬了人體正常血流模式。
1.3 血泵最高轉(zhuǎn)速
1.3.1 低速型
離心泵的最高轉(zhuǎn)速 < 6000 r/min 。
1.3.2 高速型
離心泵的最高轉(zhuǎn)速 ≥ 6000 r/min 。
2. 結(jié)構(gòu)組成
2.1 產(chǎn)品整體描述
ECMO設(shè)備一般由系統(tǒng)控制模塊、泵驅(qū)動模塊、監(jiān)測模塊、緊急驅(qū)動裝置、推車、附件等組成。申請人需要提供產(chǎn)品整體描述資料，建議參考本指導原則附錄I和附錄II的要求，列表描述產(chǎn)品配置信息。
申請人需要提供產(chǎn)品的設(shè)計依據(jù)、系統(tǒng)配置和組成、操作限制的詳細說明，以及關(guān)鍵設(shè)計選項的基本原理，包括而不限于：血液成分破壞因素分析、熱量管理方法、驅(qū)動裝置的選擇、電源管理方案、可靠性研究、與醫(yī)務(wù)人員的交互要求等。
申請人宜提供產(chǎn)品布置圖（工程圖示和真實照片等），描述臨床場景中ECMO設(shè)備的實際布置情況，圖中需要標識產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的主要部件。
申請人宜提供產(chǎn)品系統(tǒng)框圖，在圖中對控制與監(jiān)測模塊（電路部分）、動/靜脈血液循環(huán)通路（血路部分）進行標識和注釋。
2.2 產(chǎn)品部件
申請人可以結(jié)合產(chǎn)品系統(tǒng)框圖和產(chǎn)品配置表，逐項描述產(chǎn)品部件的關(guān)鍵信息，包括部件的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標、安全措施、報警功能、部件之間的相互關(guān)系等。若某一部件存在不同規(guī)格，需要說明不同規(guī)格之間的相似性和差異性，提供必要的工程圖示（拆解圖、剖視圖）、真實照片等。
2.2.1 系統(tǒng)控制模塊
系統(tǒng)控制模塊可以為離心泵等部件提供工作電源，并具有調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速、流量等控制功能。
申請人需要說明轉(zhuǎn)速、流量等關(guān)鍵指標的調(diào)節(jié)范圍和誤差要求。若相關(guān)指標提供了分檔設(shè)置功能，應(yīng)說明檔位的劃分依據(jù)和誤差要求。
申請人宜分析和說明產(chǎn)品長時間正常運行過程中，由于傳感器和相關(guān)耗材等影響因素導致產(chǎn)生的流量偏差和漂移，以及故障狀態(tài)下的流量最大偏差等。
2.2.2 泵驅(qū)動模塊
泵驅(qū)動模塊是離心泵的核心部件，通過泵頭連接器可以安裝適配的一次性使用離心泵泵頭。申請人需要說明泵頭與泵驅(qū)動模塊的耦合驅(qū)動方式，例如：泵驅(qū)動模塊利用磁耦合方式，驅(qū)動泵頭內(nèi)的轉(zhuǎn)子/葉輪進行轉(zhuǎn)動。
某些特殊情況下，離心泵可以脫離系統(tǒng)控制模塊并保持獨立運行。因此，申請人需要說明泵驅(qū)動模塊的具體功能（轉(zhuǎn)速/流量調(diào)節(jié)、特殊模式等）。例如：醫(yī)務(wù)人員無法通過設(shè)備顯示界面進行參數(shù)設(shè)置時，操作泵驅(qū)動模塊的外部按鍵，即可直接調(diào)節(jié)離心泵的轉(zhuǎn)速。
2.2.3 緊急驅(qū)動裝置
緊急驅(qū)動裝置一般可以分為手搖驅(qū)動裝置、其他備用驅(qū)動裝置等不同類型。
手搖驅(qū)動裝置一般包含手搖柄和傳動器等組件，在緊急情況下通過手搖驅(qū)動方式為離心泵提供動力。申請人需要說明手搖驅(qū)動裝置的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成和關(guān)鍵參數(shù)等，包括：耦合方式、手柄尺寸、傳動比率、轉(zhuǎn)速和精度等。
其他備用驅(qū)動裝置一般包含備用泵、備用電池等組件，在緊急情況下可以切換為備用泵工作，或由備用電池直接驅(qū)動備用泵運行。申請人需要說明其他備用驅(qū)動裝置的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成和關(guān)鍵參數(shù)等必要信息。
2.2.4 監(jiān)測模塊
監(jiān)測模塊一般由靜脈探頭、動脈探頭、樣本池等組成，可以配套多種傳感器，監(jiān)測體外循環(huán)運行狀態(tài)和血液參數(shù)，包括流量監(jiān)測、氣泡監(jiān)測、液位監(jiān)測、壓力監(jiān)測、溫度監(jiān)測、血氣監(jiān)測等。
例如：氣泡監(jiān)測可以識別管路內(nèi)出現(xiàn)的一定體積的氣泡，避免其進入患者體內(nèi)；液位監(jiān)測可以識別儲血器內(nèi)過低的血液液位，及時發(fā)出警示信息。
申請人宜描述傳感器型號、數(shù)量、安裝和測量位置、工作原理（超聲、紅外等）、監(jiān)測模塊與血泵和供電模塊等部件的連接設(shè)計、防止錯誤連接的措施、相關(guān)用戶界面設(shè)計、報警信息及報警觸發(fā)條件等。
2.2.5 軟件組件
申請人可以結(jié)合用戶界面，簡要描述軟件組件，列表說明重要的軟件功能模塊。
2.2.6 顯示系統(tǒng)
申請人需要說明人機交互相關(guān)的顯示功能，包括轉(zhuǎn)速、流量、系統(tǒng)狀態(tài)等必要的用戶界面顯示信息。
2.2.7 系統(tǒng)電源模塊
申請人需要說明申報產(chǎn)品在所有預(yù)期使用環(huán)境中的供電配置和特殊要求，例如：手術(shù)環(huán)境、醫(yī)院環(huán)境、轉(zhuǎn)運環(huán)境等。
2.2.8 內(nèi)部電源
申請人需要說明電池類型、電氣指標、續(xù)航能力等，以及配套充電器具的性能指標和使用要求。若適用，可以參考本指導原則附錄III。
ECMO設(shè)備支持多種供電方式時[13]，申請人需要說明操作者或設(shè)備自身對電池/電源進行切換的操作流程、安全要求和注意事項等。建議考慮如下產(chǎn)品設(shè)計：外部電源供電時，自動進行電池充電；外部電源中斷時，自動切換至電池供電；外部電源恢復(fù)時，自動切換至外部電源供電。
申請人需要說明理想狀態(tài)下電池的典型運行時間[14]。例如：在流量 4 L/min、壓差 300 mmHg 的運行條件下[15]，采用完全充電的全新電池，產(chǎn)品持續(xù)工作時間應(yīng)大于1小時。產(chǎn)品宜可以顯示供電方式信息，例如：電源狀態(tài)（AC/DC）、電池狀態(tài)（剩余電量、剩余使用時間、充電信息）等。在電池耗盡前的一定時間內(nèi)，產(chǎn)品需要提供必要的警示信息，保證醫(yī)務(wù)人員有充分時間采取應(yīng)對措施。申請人需要制定電池標定方法，提示使用者定期評估電池壽命，開展電池維護工作。若適用，申報產(chǎn)品需要具有電池溫度監(jiān)控或相應(yīng)安全措施（例如：電池溫度過高時，自動停止充電），以及電池的過充、欠壓、短路時的安全措施和要求，并提供電池管理的詳細說明。
2.2.9 選配件和附件
申報產(chǎn)品預(yù)期可以選配的軟/硬件，均需要說明型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成、工作原理和性能指標，描述其與產(chǎn)品基本組成部件之間的相互關(guān)系，并提供可以選配的硬件的工程圖示和真實照片。
ECMO設(shè)備可能在緊急醫(yī)療服務(wù)環(huán)境中使用[16]，例如：在患者轉(zhuǎn)運過程中提供體外心肺支持輔助治療。通過地面或空中交通工具進行患者轉(zhuǎn)運時，ECMO設(shè)備一般需要配備專用附件，典型示例如下：
移動支架，用于掛載輸液袋或吊瓶。
氣瓶支架，用于固定氧氣瓶等氣體容器。類似附件還有氣瓶背包，用于攜帶氧氣瓶。
底座，用于在交通工具上固定產(chǎn)品整機和部件，一般安裝于交通工具的地板導軌上。例如：采用空中交通工具轉(zhuǎn)運患者時，ECMO設(shè)備可以借助底座進行固定。
壁架，用于在交通工具上固定產(chǎn)品整機和部件。例如：采用地面交通工具轉(zhuǎn)運患者時，ECMO設(shè)備可以借助壁架進行固定。
保護罩，用于設(shè)備防水。
轉(zhuǎn)運助力裝置，用于設(shè)備院內(nèi)轉(zhuǎn)運。
申請人需要提供產(chǎn)品選配件和附件的列表。
2.3 產(chǎn)品功能
ECMO設(shè)備的產(chǎn)品功能一般包含血流驅(qū)動、安全監(jiān)測兩個方面：
首先，為患者血液的體外循環(huán)提供動力支持，例如：驅(qū)動患者血液流經(jīng)氧合器，并將氧合后血液送回患者體內(nèi)。
其次，監(jiān)測系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況、體外循環(huán)管路血液循環(huán)情況、患者生理狀態(tài)等，以及必要的警示和保護功能等。
申請人需要描述產(chǎn)品功能，提供產(chǎn)品工作流程圖，說明產(chǎn)品典型工作階段和操作流程，例如：準備、開機自檢、安裝配套耗材、管路預(yù)充、建立體外循環(huán)、ECMO治療等。
申請人需要提供ECMO系統(tǒng)（設(shè)備 + 耗材）的液路圖，對液體路徑進行描述，說明液體路徑與產(chǎn)品部件之間的內(nèi)在聯(lián)系，例如：動/靜脈血液路徑和流向、人員操作步驟、產(chǎn)品工作時序等。
2.3.1 應(yīng)用模式[17]
ECMO設(shè)備一般支持多種應(yīng)用模式，以滿足臨床實際需求。根據(jù)血液回輸?shù)耐緩讲煌梢苑譃橐韵聝煞N主要類型：
（1）靜脈-靜脈體外膜氧合（veno-venous ECMO，VV-ECMO）
該模式通過引流管從患者靜脈系統(tǒng)引出非氧合血，泵入氧合器進行血氣交換，經(jīng)灌注管將血液輸送回體循環(huán)靜脈（例如：股靜脈引出，頸內(nèi)靜脈或股靜脈回輸）。該模式一般僅具有呼吸輔助作用，主要用于提供肺支持。
（2）靜脈-動脈體外膜氧合（venous-arterial ECMO，VA-ECMO）
該模式通過引流管從患者右心房或靜脈系統(tǒng)引出非氧合血，泵入氧合器進行血氣交換，經(jīng)灌注管將血液輸送回體循環(huán)動脈（例如：股動脈或鎖骨下動脈）。該模式同時具有循環(huán)輔助和呼吸輔助作用，適用于提供心肺支持。
2.3.2 運行模式
2.3.2.1 流量波形控制模式
（1）搏動泵速控制模式，用于按照特定波形調(diào)節(jié)泵速輸出流量。
（2）恒流泵速控制模式，用于按照預(yù)設(shè)泵速持續(xù)輸出流量。
2.3.2.2 參數(shù)控制模式
（1）轉(zhuǎn)速控制模式
該模式可以設(shè)置泵的預(yù)期轉(zhuǎn)速（轉(zhuǎn)數(shù)/分鐘，r/min或rpm）。離心泵按照設(shè)置的固定轉(zhuǎn)速持續(xù)運行，輸出流量可能會隨著體外循環(huán)的阻力變化而發(fā)生波動。流量波動較大時，產(chǎn)品應(yīng)有警示信息。
（2）流量控制模式
該模式可以設(shè)置泵輸出的預(yù)期流量（升/分鐘，L/min）。離心泵按照維持預(yù)設(shè)流量的方式運行，轉(zhuǎn)速可能會隨著體外循環(huán)的阻力變化而發(fā)生波動。轉(zhuǎn)速波動較大時，產(chǎn)品應(yīng)有警示信息。
關(guān)于流量控制模式的啟動，應(yīng)規(guī)定必要的前提條件。ECMO設(shè)備開機啟動后，一般默認運行于轉(zhuǎn)速控制模式。隨著流量逐步提升，超過了預(yù)設(shè)的最低流量安全限值（例如：0.5 L/min）之后，方可允許產(chǎn)品切換為流量控制模式。若流量持續(xù)低于預(yù)設(shè)的最低流量安全限值，或出現(xiàn)監(jiān)測傳感器故障等異常情況時，應(yīng)禁止切換為流量控制模式。
ECMO設(shè)備在某些異常情況下，例如：流量/氣泡傳感器故障、流量突然變化等，流量控制模式可能失效，需要采取相應(yīng)的安全措施。例如：產(chǎn)品宜設(shè)計為可以自動從流量控制模式切換為轉(zhuǎn)速控制模式，保持故障前的轉(zhuǎn)速，以避免離心泵的轉(zhuǎn)速突然增加。
2.3.2.3 其他運行模式
（1）獨立運行模式
離心泵可以作為獨立設(shè)備運行，且不受氣泡監(jiān)測、液位監(jiān)測等監(jiān)控功能的影響。
（2）緊急模式
在緊急模式下，常規(guī)監(jiān)控功能一般不影響離心泵的運行。例如：產(chǎn)品觸摸屏或其他部件故障時，可以通過旋鈕/按鍵等機械方式直接操作和控制泵速。
（3）零流量模式/防反流模式
該模式通過控制泵運轉(zhuǎn)，可以在一定時間內(nèi)將血液管路內(nèi)的有效流量維持于 0 L/min 。
2.3.3 特殊應(yīng)用場景（若適用）
若適用，建議結(jié)合ECMO設(shè)備可能涉及的特殊應(yīng)用場景，對申報產(chǎn)品功能進行全面評價，例如：
2.3.3.1 床旁工作環(huán)境
一般指在非轉(zhuǎn)運環(huán)境中開展的ECMO治療，例如：針對手術(shù)室、重癥監(jiān)護病房等室內(nèi)環(huán)境，申報產(chǎn)品提供了預(yù)設(shè)的特殊應(yīng)用模式。
2.3.3.2 轉(zhuǎn)運工作環(huán)境
患者轉(zhuǎn)運一般可分為院內(nèi)轉(zhuǎn)運和院外轉(zhuǎn)運。
院內(nèi)轉(zhuǎn)運環(huán)境，一般指在醫(yī)院范圍內(nèi)轉(zhuǎn)運患者并維持ECMO治療，患者和設(shè)備未離開臨床環(huán)境。例如：患者從手術(shù)室轉(zhuǎn)運至重癥監(jiān)護病房。
院外轉(zhuǎn)運環(huán)境，一般指患者和設(shè)備需要置于非院內(nèi)環(huán)境中并維持ECMO治療。例如：借助地面或空中交通工具，在不同的醫(yī)療機構(gòu)之間進行患者轉(zhuǎn)運。
2.3.3.3 緊急救治環(huán)境
院內(nèi)外均可能存在特發(fā)性搶救環(huán)境下應(yīng)用ECMO設(shè)備的場景。若適用，申請人可以結(jié)合產(chǎn)品具體功能和模式進行分析說明。
2.3.4 數(shù)據(jù)記錄功能
申報產(chǎn)品一般具有運行數(shù)據(jù)記錄功能，需要說明記錄的數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)最長記錄和保存時間等。
2.3.5 產(chǎn)品報警功能
申報產(chǎn)品應(yīng)實時、有效地監(jiān)控產(chǎn)品工作狀態(tài)，在產(chǎn)品運行異?；虿僮麇e誤時，可以及時報警。
2.4 產(chǎn)品外部接口
2.4.1 接口信息
申請人需要說明產(chǎn)品外部接口信息，包括：
2.4.1.1 接口類型。例如：標準/專用接口、電氣/機械接口、無線通訊接口等。
2.4.1.2 接口功能。例如：信號控制、數(shù)據(jù)交換、是否為聯(lián)合使用設(shè)備提供電源、耗材識別、鎖定/固定等。
2.4.1.3 接口數(shù)量和連接方式。
2.4.2 聯(lián)合使用器械
申請人需要提供預(yù)期配套使用的其他醫(yī)療器械信息，例如：器械類型、型號規(guī)格、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)等。若配套器械已在中國批準上市，可以提供其在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站能夠公開查詢的相關(guān)上市信息。
若申報產(chǎn)品宣稱可以配套不同類型、型號規(guī)格的耗材，建議詳述所有配套耗材及其在中國批準上市的信息，并至少提供ECMO設(shè)備配套典型耗材進行的驗證資料。
若申報產(chǎn)品可以通過專用接口支持第三方輔助設(shè)備，建議提供第三方輔助設(shè)備的型號規(guī)格、已在中國批準上市的相關(guān)信息、器械聯(lián)用的集成測試報告等支持性資料。
3. 型號規(guī)格
申請人需要說明申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。若存在多個產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，需要詳述不同型號規(guī)格、產(chǎn)品配置之間的差異，包括：結(jié)構(gòu)組成、性能指標、技術(shù)特征等。
若申報產(chǎn)品預(yù)期在不同環(huán)境中使用，需要詳述產(chǎn)品和配套耗材與環(huán)境相關(guān)的特殊配置信息。例如：手術(shù)室、重癥監(jiān)護病房、車輛、船舶、飛機等。
4. 包裝說明
申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。
5. 研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
若存在可以參考的同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品，建議列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品/前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍等方面的異同，并重點說明申報產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特征。
（三）適用范圍和禁忌證
1. 產(chǎn)品適用范圍
建議明確產(chǎn)品使用場景、預(yù)期用途、適用人群等，例如[18]：
該產(chǎn)品在體外循環(huán)過程中提供動力及安全監(jiān)測，與兼容的一次性使用耗材聯(lián)合使用，實現(xiàn)肺或心肺功能輔助支持。該產(chǎn)品適用于急性呼吸衰竭或急性心肺功能衰竭、其他治療方法難以控制并有可預(yù)見的病情持續(xù)惡化或死亡風險的成人患者。
建議申請人在注冊資料中進一步說明產(chǎn)品應(yīng)用模式、使用時長等信息。
申請人需要說明產(chǎn)品對于操作者的要求，明確目標用戶，以及操作產(chǎn)品應(yīng)具備的技能、知識、培訓等。
2. 預(yù)期使用環(huán)境
申請人需要詳述產(chǎn)品使用環(huán)境條件及保管環(huán)境條件，包括：
2.1 提供產(chǎn)品的儲存運輸、使用環(huán)境要求（溫度范圍、相對濕度范圍、氣壓范圍等）。
2.2 說明產(chǎn)品可以安全、有效地使用的環(huán)境、場景和范圍（例如：醫(yī)院、救護車、院內(nèi)及院間轉(zhuǎn)運等）。
3. 適用人群
關(guān)于適用人群，建議說明：目標患者人群信息，患者選擇標準，重要考慮因素等。
4. 禁忌證
申請人需要明確產(chǎn)品禁忌證，說明不適用的疾病、臨床情況或特定人群，以及禁止與ECMO設(shè)備同時使用的其他醫(yī)療器械和特殊場景等，例如：申報產(chǎn)品不可在磁共振環(huán)境或高壓氧治療等場景中使用。
（四）申報產(chǎn)品上市歷史
若適用，申請人需要提供以下相關(guān)資料：
1. 上市情況。申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。
2. 不良事件和召回。
3. 銷售、不良事件及召回率。
（五）其他需說明的內(nèi)容
若適用，申請人可以提供ECMO設(shè)備需要重點關(guān)注的其他內(nèi)容和支持性資料。
四、非臨床資料
（一）產(chǎn)品風險管理資料
產(chǎn)品風險管理資料應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》。申請人需要識別和判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風險，控制風險并監(jiān)測風險控制的安全性、有效性。依據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E（表E.1），本指導原則提供了ECMO設(shè)備的可能危害示例的不完全清單（表2），幫助申請人判定與產(chǎn)品有關(guān)的危害。申請人可以根據(jù)產(chǎn)品特征確定其他可能危害，采取相應(yīng)控制措施，確保產(chǎn)品風險降至可接受的程度。
?
表1 ECMO設(shè)備的主要危害
除上表外，申請人亦可參考GB 9706.216《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-16部分：血液透析、血液透析濾過和血液濾過設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的附錄BB的適用項目進行風險分析。
若ECMO治療期間出現(xiàn)離心泵意外中斷工作、血流緩慢或者停滯的情形，可能的風險是泵驅(qū)動電機產(chǎn)生的熱量傳導至離心泵泵頭內(nèi)的血液，導致潛在血液損傷，例如：凝血或溶血。
若適用，關(guān)于離心泵、配套耗材、供電部件之間的連接設(shè)計，建議開展產(chǎn)品可用性研究，提供必要的防止錯誤連接的安全措施。
（二）醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
申請人需要提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》，并說明產(chǎn)品為了符合適用的各項要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應(yīng)說明理由。
（三）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
1. 申報產(chǎn)品適用標準情況
申請人需要列表說明申報產(chǎn)品應(yīng)符合的國家標準和行業(yè)標準，可以參考下表示例。
?
表2 ECMO設(shè)備相關(guān)適用標準
上述標準均宜執(zhí)行適用的國家標準、行業(yè)標準的現(xiàn)行有效版本，建議申請人主動跟蹤相關(guān)標準的更新情況。
2. 產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求需要參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》等規(guī)范性文件進行編制。若適用，申請人可以參考本指導原則附錄的模板示例。
2.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
申請人需要提供產(chǎn)品型號/規(guī)格，以及產(chǎn)品配置表，建議參考本指導原則的附錄II。
申報產(chǎn)品需要說明軟件組件名稱、軟件發(fā)布版本、軟件完整版本命名規(guī)則，明確軟件完整版本的全部字段，逐項說明每字段含義，提供每字段含義對應(yīng)的軟件更新的可能示例。
2.2 性能指標
產(chǎn)品性能指標條款可以參照YY 1412的相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特征進行制定。申請人需要依據(jù)產(chǎn)品實際應(yīng)用情況，在性能指標條款中列明相關(guān)參數(shù)的具體數(shù)值，例如：范圍、誤差等。此外，需要考慮符合以下標準要求：
電氣安全：GB 9706.1[20]。
電磁兼容：YY 9706.102或YY 0505。
報警系統(tǒng)：YY 9706.108或YY 0709。
其他（若適用）：YY 0781、YY 9706.234、YY 9706.112，以及選配件、附件的相關(guān)適用標準。
2.3 檢驗方法
建議注明引用標準的編號、年代號及條款號。
2.4 附錄
建議列明產(chǎn)品安全特征，提供絕緣圖、絕緣路徑表。
3. 產(chǎn)品檢驗報告
檢驗報告需要注明產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，樣品描述應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件名稱和型號等信息保持一致。
檢驗報告需要提供軟件版本界面的真實照片或列明軟件版本信息。具有用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，無用戶界面的軟件需要體現(xiàn)軟件完整版本。
3.1 同一注冊單元的典型檢驗產(chǎn)品
申請人應(yīng)按照注冊單元進行產(chǎn)品檢驗，檢驗結(jié)果需要覆蓋注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品型號規(guī)格或配置。典型檢驗產(chǎn)品需要考慮結(jié)構(gòu)組成、性能指標、預(yù)期用途等，一般選取功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風險最高的產(chǎn)品型號規(guī)格或配置，并提供檢驗典型性說明。
3.2 產(chǎn)品性能檢驗
3.2.1 應(yīng)用模式
若申報產(chǎn)品具有多種應(yīng)用模式，建議按照典型應(yīng)用模式逐項進行檢驗，并提供典型應(yīng)用模式的選取依據(jù)。
例如：是否選取最大轉(zhuǎn)速/最高流量的應(yīng)用模式作為了典型模式；是否所有典型應(yīng)用模式均進行了檢驗；是否不同典型應(yīng)用模式之間具有一定的檢驗覆蓋性，并選取差異項目進行了檢驗。
3.2.2 配套耗材
若申報產(chǎn)品可以適配不同型號規(guī)格的耗材（例如：一次性使用離心泵泵頭、體外循環(huán)管路等），則產(chǎn)品檢驗需要考慮ECMO設(shè)備配套典型耗材的所有組合情況，并分析是否需要全部進行檢驗。申請人需要說明檢驗用配套耗材的典型性，以及某些組合是否僅進行了差異項目檢驗。
3.3 產(chǎn)品EMC檢驗
申請人需要提供EMC檢驗中產(chǎn)品運行模式的選取依據(jù)，并建議考慮產(chǎn)品報警功能?？箶_度試驗中，產(chǎn)品基本性能相關(guān)的功能均應(yīng)考慮對患者產(chǎn)生最不利影響的試驗方式。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品宜在最大騷擾狀態(tài)下運行。
3.4 關(guān)于檢驗情況的說明
申請人可以提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，描述檢驗報告對應(yīng)的產(chǎn)品型號規(guī)格/配置和檢驗類型（產(chǎn)品性能和安規(guī)檢驗、EMC檢驗等）。
（四）研究資料
1. 化學和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究
申請人需要提供產(chǎn)品性能研究資料，以及產(chǎn)品技術(shù)要求的編制說明，列表說明產(chǎn)品性能指標條款，逐項解釋條款來源和制定依據(jù)。
申請人需要說明適用的標準或方法，解釋引用或采用的理由。關(guān)于適用標準中的不適用條款，需要提供必要的說明。
申請人可以結(jié)合綜述資料中描述的產(chǎn)品應(yīng)用模式、運行模式、產(chǎn)品配置等，提供相應(yīng)的測試驗證資料。
申報產(chǎn)品需要重點關(guān)注技術(shù)缺陷、故障、誤操作等相關(guān)的不良事件。
2. 軟件研究
申請人可以依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則》，提供軟件研究資料。軟件研究報告需要覆蓋全部軟件組件，并建議關(guān)聯(lián)綜述資料描述的產(chǎn)品功能。
ECMO設(shè)備屬于高風險醫(yī)療器械，包含了涉及血泵驅(qū)動、監(jiān)測、控制等可能導致患者死亡或嚴重傷害的軟件組件，其軟件安全性級別應(yīng)定義為嚴重（C）級。
申請人應(yīng)參考說明書列明軟件核心功能的相關(guān)信息，所用核心算法可以參考下表示例。必要時，可以提供專題研究資料，針對某個核心算法進行詳述。
?
?表3 核心算法示例
申請人需要描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項針對字段進行舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。
申請人可以參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。
若ECMO系統(tǒng)各部件/組件之間采用了無線通訊技術(shù)，建議申請人說明：保證無線通訊質(zhì)量的措施，以確保系統(tǒng)的安全性和有效性；必要的無線通訊安全措施；與其他無線通訊設(shè)備的共存問題，以及相關(guān)風險緩解措施。
3. 生物學特性研究
一般而言，ECMO設(shè)備與患者不直接接觸。若適用，申請人可以依據(jù)GB16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的方法，開展生物學評價研究。
4. 清潔和消毒研究
4.1 使用者清潔和消毒
申請人宜結(jié)合綜述資料，說明推薦的消毒周期、消毒方式、消毒劑的型號和供應(yīng)商等。若適用，建議說明不同的消毒劑的消毒效果，提供相關(guān)研究資料。
4.2 殘留毒性
若清潔、消毒方法可能出現(xiàn)殘留，申請人需要提供殘留物毒性的相關(guān)研究資料。
5. 動物試驗研究
申請人應(yīng)對ECMO設(shè)備是否需要開展動物試驗研究進行科學決策，提供相關(guān)論證和說明資料。動物試驗研究資料應(yīng)包括試驗?zāi)康摹嶒炗脛游镄畔?、受試器械和對照信息、動物?shù)量、評價指標和試驗結(jié)果、動物試驗設(shè)計要素的確定依據(jù)等內(nèi)容，建議參考相關(guān)動物試驗指導原則。
ECMO設(shè)備動物試驗?zāi)康氖峭ㄟ^活體動物的在體試驗來獲得產(chǎn)品安全性和有效性的數(shù)據(jù)，對設(shè)計定型的產(chǎn)品進行臨床前確認。對于新研制的ECMO設(shè)備，建議在人體臨床試驗前開展動物試驗。
對于已經(jīng)上市應(yīng)用于臨床或已經(jīng)完成動物試驗確認的產(chǎn)品發(fā)生設(shè)計變更時，經(jīng)過對變更部分與產(chǎn)品整體關(guān)系的評價后，可能會對產(chǎn)品重新進行動物試驗；或只針對產(chǎn)品變更部分進行動物試驗；若有充分證據(jù)表明，通過臺架試驗等方式，已經(jīng)可以驗證產(chǎn)品變更部分的安全性和有效性，則不必再進行動物試驗。
（五）穩(wěn)定性研究
1. 使用穩(wěn)定性
申請人可以依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》，提供產(chǎn)品使用期限的研究資料。申請人應(yīng)考慮在正常條件和不利條件下對產(chǎn)品進行分析。
2. 運輸穩(wěn)定性
申請人需要提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的造成不利影響。
申請人可以參考GB/T 14710等相關(guān)標準進行研究。
（六）其他資料（專題研究資料）
申請人可以依據(jù)產(chǎn)品特征，進一步提供其他研究資料。例如：關(guān)于綜述資料中描述的產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能，可以提供專題研究資料，詳述其工作原理、實現(xiàn)方式、應(yīng)用場景、預(yù)期用途、臨床價值和標準工作流程，以及驗證標準、測試規(guī)范、測試設(shè)備等。
1. 產(chǎn)品電池的研究資料
若適用，建議申請人開展產(chǎn)品電池的評價研究，并提供相關(guān)評價報告，可以參考本指導原則的附錄III。
關(guān)于電池的持續(xù)工作時間，一般需要考慮的主要影響因素包括：離心泵轉(zhuǎn)速、離心泵流量、電池壽命和充電狀態(tài)等。若適用，申請人需要說明在特定條件下的電池預(yù)計剩余工作時間的估算方法。
2. 患者轉(zhuǎn)運的研究資料
ECMO設(shè)備的使用可能涉及緊急醫(yī)療環(huán)境，以及不同類型的交通運輸工具，建議申請人開展必要的環(huán)境試驗、電磁兼容試驗等產(chǎn)品評價研究。若適用，可以參考本指導原則的附錄 IV。
3. 流量、轉(zhuǎn)速和壓差的研究資料
申請人需要開展離心泵流量、轉(zhuǎn)速和壓差的流體力學分析和評價工作，可以參考本指導原則的附錄V。
若申報產(chǎn)品預(yù)期配套申請人自研的離心泵泵頭聯(lián)合使用，建議提供泵頭相關(guān)的流體動力學分析資料，有助于從多方面對申報產(chǎn)品進行科學評價。流體動力學分析是對血泵內(nèi)的流體動力學特性進行研究，評估相關(guān)研究結(jié)果與產(chǎn)品設(shè)計指標、體外測試、動物試驗、臨床試驗的關(guān)系，相關(guān)研究方法包括計算流體動力學（computational fluid dynamics, CFD）或流場可視化工具（particleimage velocimetry, PIV）等。
4. 產(chǎn)品長時間連續(xù)運行的研究資料
申請人需要調(diào)研臨床實際情況，模擬臨床應(yīng)用場景，搭建ECMO設(shè)備和配套耗材的測試系統(tǒng)，可以采用體外管路循環(huán)模擬血液溶液的方式，開展產(chǎn)品長時間連續(xù)運行的試驗研究。模擬血液溶液應(yīng)能夠復(fù)現(xiàn)出血液的關(guān)鍵物理特性，例如：粘度、溫度、密度等。試驗時間一般建議大于申報產(chǎn)品宣稱的持續(xù)灌注時間。
申請人可以結(jié)合臨床典型使用條件，提供產(chǎn)品試驗參數(shù)選取的科學依據(jù)。例如：流量、轉(zhuǎn)速、背壓、溫度、管路阻力、循環(huán)時間等，以及壓差的影響[21]。
關(guān)于評價報告的要求，可以參考本指導原則的附錄 VI。
5. 產(chǎn)品對血液成分影響的研究資料
申請人需要提供ECMO設(shè)備和配套耗材所構(gòu)成的ECMO系統(tǒng)對血液成分影響的相關(guān)研究資料。建議申請人考慮不同典型運行模式并開展溶血研究，提供溶血指標的定義依據(jù)以及體外溶血的研究資料，推薦參照ASTM F1841的方法進行體外溶血測試評估。若適用，建議結(jié)合動物試驗等進行研究。
五、臨床評價資料
臨床評價資料可以參照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》等文件的要求。
六、產(chǎn)品說明書和標簽
產(chǎn)品說明書和標簽需要符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》以及相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求。
（一）產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置
產(chǎn)品說明書需要包含申報產(chǎn)品注冊單元內(nèi)所有型號規(guī)格/配置。
（二）產(chǎn)品適用范圍與禁忌證
1. 產(chǎn)品適用范圍。需要明確產(chǎn)品預(yù)期用途，規(guī)定操作人員需要具備的技能、知識和培訓要求。
2. 預(yù)期使用環(huán)境。使用環(huán)境要求一般包括溫度、濕度、海拔大氣壓。
3. 產(chǎn)品安裝和調(diào)試。需要說明使用場景下的產(chǎn)品配置、系統(tǒng)布局、電源類型、地線埋設(shè)、通電試驗及性能調(diào)試等必要內(nèi)容，提供安裝示意圖。
4. 適用人群。依據(jù)臨床評價資料，說明產(chǎn)品的適用人群。
5. 禁忌證。若適用，應(yīng)提供必要說明。
6. 產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用醫(yī)療器械。建議說明與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的醫(yī)療器械的型號和制造商，規(guī)范接口要求，以及聯(lián)合使用的注意事項。若需要醫(yī)務(wù)人員進行連接，建議詳述連接方法。建議說明申報產(chǎn)品連接的醫(yī)療器械、連接構(gòu)成的系統(tǒng)需要符合的相關(guān)標準，以及其他必要信息。
（三）性能指標和技術(shù)參數(shù)
產(chǎn)品說明書建議提供符合相關(guān)標準的產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)，包括產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的性能指標。例如：
1. 離心泵符合YY 1412的性能指標和技術(shù)參數(shù)。
2. 產(chǎn)品監(jiān)控模塊等部件，可以依據(jù)技術(shù)特征、適用標準等，制定合理的性能指標和技術(shù)參數(shù)。
3. 產(chǎn)品符合YY 9706.102 或 YY 0505的EMC信息，包括：指南和制造商聲明-電磁輻射、指南和制造商聲明-電磁抗干擾、EMC測試電纜信息、基本性能信息等。
若適用，參考國際標準制定產(chǎn)品性能指標和技術(shù)參數(shù)的情形，需要說明引用相關(guān)標準的充分理由。
（四）注意事項、警告以及提示
需要提供ECMO治療和操作相關(guān)的必要信息，產(chǎn)品說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)。
（五）推薦的清潔和消毒方法。
建議規(guī)定需要清潔和消毒的產(chǎn)品部件。產(chǎn)品清潔和消毒的要求，需要符合ECMO設(shè)備的臨床實際使用情況。
（六）使用期限
需要注明產(chǎn)品使用期限。
（七）產(chǎn)品日常維護和質(zhì)量控制
建議提供整機質(zhì)量控制的維護周期和質(zhì)量檢驗方法，以及相關(guān)標準。
（八）其他
若產(chǎn)品說明書中包含了本次申報注冊單元之外、或不在中國申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等相關(guān)內(nèi)容，申請人可以出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并注意：
進口醫(yī)療器械若涉及上述情況，可以在說明書中刪除相關(guān)內(nèi)容，或在相關(guān)內(nèi)容章節(jié)注明不申報的字樣，或出具單獨附頁注明不申報、不適用的事項。
境內(nèi)醫(yī)療器械若涉及上述情況，可以在說明書中刪除不在中國申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。
七、參考文獻
[1] 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號）[Z].
[2] 《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z].
[3] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號）[Z].
[4] 《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號）[Z].
[5] 《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z].
[6] 《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z].
[7] 《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z].
[8] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號）[Z].
[9] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號）[Z].
[10] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z].
[11] 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）[Z].
[12] 《國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第9號）[Z].
[13] 《國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導原則（2022年修訂版）的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第7號）[Z].
[14] 《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）[Z].
[15] 《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項注冊審查指導原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號）[Z].
[16] 《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家藥品監(jiān)督管理局、中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會公告2022年第28號）[Z].
[17] 《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2022〕71號）[Z].
[18] 《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重癥患者呼吸支持治療和體外膜肺氧合臨床應(yīng)用指導方案（試行）的通知》（國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕585號）[Z].
[19] 中國醫(yī)師協(xié)會體外生命支持專業(yè)委員會. 成人體外膜氧合循環(huán)輔助專家共識[J]. 中華醫(yī)學雜志, 2018(1): 886-894.
[20] 新型冠狀病毒肺炎體外膜肺氧合支持治療專家組. 新型冠狀病毒肺炎體外膜肺氧合支持治療專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學雜志, 2020, 29(3): 314-319.
[21] 中國心胸血管麻醉學會, 中華醫(yī)學會麻醉學分會, 中國醫(yī)師協(xié)會麻醉學醫(yī)師分會, 等. 不同情況下成人體外膜肺氧合臨床應(yīng)用專家共識(2020版)[J]. 中國循環(huán)雜志,2020, 35(11): 1052-1063.
[22] Enforcement Policy for Extracorporeal Membrane Oxygenation andCardiopulmonary Bypass Devices During the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)Public Health Emergency. FDA. 2020.
[23] Guidance forCardiopulmonary Bypass Oxygenator 510(k) Submissions. FDA. 2000.
[24] Guidance forCardiopulmonary Bypass Arterial Line Blood Filter 510(k) Submissions. FDA.2000.
[25] Guidance for Extracorporeal Blood Circuit Defoamer 510(k) Submissions.FDA.2000.?
附錄 I
產(chǎn)品組成表（適用于綜述資料）?
該表僅為示例，申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況填寫。
該表需要明確各個產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置之間的區(qū)別。在“產(chǎn)品型號規(guī)格或配置”一列中，“√”表示具有，“空白”則默認不具有。部件選配信息、部件數(shù)量等可以在備注中予以說明。若某部件具有不同規(guī)格，需要提供差異性說明。?
附錄 II
產(chǎn)品配置表（適用于產(chǎn)品技術(shù)要求）?
該表僅為示例，申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況填寫。
該表需要明確各個產(chǎn)品型號規(guī)格、產(chǎn)品配置之間的區(qū)別。在“產(chǎn)品型號規(guī)格或配置”一列中，“√”表示具有，“空白”則默認不具有。部件選配信息、部件數(shù)量等可以在備注中予以說明。若某部件具有不同規(guī)格，需要提供差異性說明。
該表需要覆蓋產(chǎn)品主要部件、重要功能模式等。?
附錄III
ECMO設(shè)備電池評價
?
一、電池類型
按照是否可重復(fù)使用，產(chǎn)品電池一般可以分為兩種類型：
（1）一次性使用的電池（預(yù)期不可充電）。
（2）可充電電池（預(yù)期可重復(fù)充電，循環(huán)多次使用）。
ECMO設(shè)備電池一般采用可充電電池，通常為多塊電池構(gòu)成的電池組形態(tài)，并考慮了備用電池的需求。申請人需要結(jié)合ECMO設(shè)備的實際配置情況，對電池或電池組開展評價研究。
二、可充電電池和電池組的要求
可充電電池的性能和壽命是產(chǎn)品評價研究需要考量的重要內(nèi)容。申請人開展評價工作時，建議關(guān)注電池的工作條件和要求，例如：場景、溫度、電流損耗、充電/放電規(guī)程等。若申請人通過測試進行評價，則測試報告一般至少需要包括：試驗方案、驗收標準、試驗結(jié)果。
1. 電池標稱值
一般包括：尺寸規(guī)格、電池類型、標準電壓、容量（安培小時）、包裝、連接方法、充電能力等。
2. 電池壽命循環(huán)試驗
測試電池的有效充電和放電循環(huán)次數(shù)。
3. 電池溫度試驗
測試電池安全工作的溫度范圍。例如：電池可用容量（%） vs. 工作溫度。
4. 電池放電特性試驗
一般包括：電池可用容量 vs. 放電速率；電池電壓 vs. 放電速率；電池電壓 vs. 放電時間（小時，低速率）；電池電壓 vs. 放電時間（小時，高速率）。
5. 單個電池和電池組的合格性試驗
驗證單個電池及其構(gòu)成的電池組的最終電壓和安培小時數(shù)，確認是否符合要求。
6. 電池功能性試驗
電池及其聯(lián)合使用的醫(yī)療器械需要進行完整的功能性試驗（例如：外部電源中斷時，內(nèi)部電池可以為離心泵提供動力，驅(qū)動其正常運行）。若存在與其他電池或電池組聯(lián)合使用的情況，同樣需要考慮開展功能性試驗。
7. 電池維護
產(chǎn)品說明書需要描述電池維護信息，確保電池壽命和醫(yī)療器械的正常使用。產(chǎn)品說明書需要提供電池充電/放電的具體要求，包括：允許/禁止充電的情況、充電/放電的操作流程等。
例如：某些電池在充電操作之前，要求先對其進行完全放電操作，所以在電池未用盡所有電量的情況下，可能需要提示用戶禁止進行電池充電操作。
三、其他
根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計和臨床使用條件，建議申請人提供可以證明電池安全的第三方認證信息，以及滿足下列標準的驗證資料：
GB 31241-2014，《便攜式電子產(chǎn)品鋰離子電池盒電池組安全要求》
IEC 62133:2013，《含堿性或其它非酸性電解液的蓄電池和蓄電池組-便攜式密封蓄電池和蓄電池組的安全要求》
UN38.3，聯(lián)合國關(guān)于危險品運輸?shù)慕ㄗh、手冊及試驗標準，第6次修訂版。?
附錄 IV?
可供參考的國際標準?
附錄 V
離心泵流量、轉(zhuǎn)速和壓差的流體力學分析?
若適用，建議申請人優(yōu)先考慮以試驗方式開展相關(guān)評價研究工作。
適配的離心泵泵頭
申請人需要說明相關(guān)試驗中使用的離心泵泵頭的必要信息，一般應(yīng)包括型號規(guī)格、關(guān)鍵參數(shù)、上市情況等。測試用的離心泵泵頭，應(yīng)與ECMO設(shè)備注冊申報資料中宣稱適配的離心泵泵頭一致。
若申報產(chǎn)品測試時采用了第三方制造商生產(chǎn)的離心泵泵頭，建議進一步提供關(guān)于泵頭的詳細描述文件，以及相關(guān)研究資料。
若申報產(chǎn)品宣稱可以適配多個不同型號規(guī)格的離心泵泵頭，則建議申請人在開展評價研究時需要考慮所有適配的離心泵泵頭。
血液粘度對離心泵運行的影響
申請人宜開展血液粘度與離心泵性能的研究，提供試驗數(shù)據(jù)、曲線圖表、文獻專利等研究資料，結(jié)合臨床真實應(yīng)用場景，分析血液粘度對于ECMO設(shè)備正常運行的影響，并進一步研究轉(zhuǎn)速、流量、壓力等關(guān)鍵要素之間的關(guān)系。
設(shè)備的流量轉(zhuǎn)速曲線
申請人需要規(guī)定測試的環(huán)境要求，模擬臨床使用條件，提供ECMO設(shè)備流量和轉(zhuǎn)速分析的研究資料。相關(guān)評價研究結(jié)果建議在產(chǎn)品說明書等隨機文件中予以體現(xiàn)。在ECMO設(shè)備發(fā)生某些異?；蚬收系那闆r下，例如產(chǎn)品用戶界面流量顯示功能失效時，操作者可以依據(jù)流量特性曲線圖表（圖1），以及離心泵轉(zhuǎn)速、泵入口和出口的壓力差值等關(guān)鍵參數(shù)，對ECMO設(shè)備當前輸出的流量進行判定和控制。
圖1 離心泵流量轉(zhuǎn)速曲線示例（新鮮牛血，hct 30%）[22]。
?
附錄 VI?
產(chǎn)品長時間連續(xù)運行測試?
研究目的
本試驗是驗證申報產(chǎn)品在長時間連續(xù)運行過程中的產(chǎn)品性能。
測試時間應(yīng)依據(jù)申報產(chǎn)品宣稱的使用時長進行合理設(shè)定。例如：產(chǎn)品宣稱的持續(xù)工作時間不小于10天，則建議總測試時間至少為240小時（24小時×10天），并考慮設(shè)置合理的裕度。
試驗方法
測試產(chǎn)品安裝配套的泵頭、管路等耗材，在規(guī)定的環(huán)境條件下進行長時間連續(xù)運行試驗。假設(shè)，測試產(chǎn)品的最高轉(zhuǎn)速為Rmaxr/min ，采用固定轉(zhuǎn)速模式，推薦在試驗中將泵的轉(zhuǎn)速依次循環(huán)設(shè)定為：
高轉(zhuǎn)速（1.0×Rmax r/min）→ 中轉(zhuǎn)速（0.6×Rmax r/min） → 低轉(zhuǎn)速（0.2×Rmax r/min） → 高轉(zhuǎn)速（1.0×Rmax r/min） → … … 。
2. 建議轉(zhuǎn)速每24小時更換一次。申請人宜結(jié)合臨床應(yīng)用模式，考慮是否需要分時段調(diào)整測試轉(zhuǎn)速。
3. 試驗完成后，需要開展試驗數(shù)據(jù)分析等工作，并記錄試驗結(jié)果。
試驗過程
試驗時間
試驗準備工作完成后、正式試驗開始前，首先應(yīng)注意記錄試驗開始時間，以及試驗結(jié)束時間、試驗時長等。
例如：
開始時間：x年x月x日，9:00
結(jié)束時間：x年x月x日，9:00
總計24×10小時。
2. 試驗情況
試驗過程中，測試產(chǎn)品應(yīng)穩(wěn)定運行。經(jīng)觀察，測試產(chǎn)品在長時間連續(xù)運行中，應(yīng)未發(fā)生停機事件、故障報警等異常情況。若產(chǎn)品試驗過程中出現(xiàn)了異常情況，建議按照災(zāi)難性故障等分級類型，對產(chǎn)品異常情況進行分類描述，并提供相應(yīng)的分析說明和處理措施。
試驗數(shù)據(jù)記錄
試驗過程中，應(yīng)每日記錄測試數(shù)據(jù)，并保證數(shù)據(jù)的真實性。若有條件，建議開展24小時內(nèi)不間斷的數(shù)據(jù)監(jiān)測、采集和記錄。以下為試驗數(shù)據(jù)記錄示例，供參考。
1. 溫度監(jiān)測記錄
2. 流量監(jiān)測記錄
??
3. 壓力監(jiān)測記錄
?
4. 泵轉(zhuǎn)速精度的測試記錄
4.1 試驗前測試記錄
注：申請人應(yīng)依據(jù)試驗前測試數(shù)據(jù)，對產(chǎn)品進行初始評價。
4.2 試驗后測試記錄
?
注：試驗后，若出現(xiàn)產(chǎn)品性能下降的情況，申請人應(yīng)依據(jù)測試數(shù)據(jù)開展相關(guān)分析和評價工作。
5. 氣泡報警、計時器等產(chǎn)品功能正常。
6. 設(shè)備顯示正常，運轉(zhuǎn)正常，未發(fā)生故障停機等異?，F(xiàn)象。
試驗中發(fā)生問題的處理和分析
申請人需要說明測試過程中是否發(fā)生了產(chǎn)品故障等異常情況。若存在故障情況，應(yīng)詳細分析故障原因及其處置方法和結(jié)果。
評價報告結(jié)論
基于試驗數(shù)據(jù)，關(guān)于申報產(chǎn)品在長時間連續(xù)運行狀態(tài)下的安全性和有效性，評價報告需要出具明確結(jié)論。
例如：經(jīng)過不少于10天的連續(xù)測試，設(shè)備始終運轉(zhuǎn)正常。
附錄 VII
?
產(chǎn)品技術(shù)要求模板
該模板為產(chǎn)品技術(shù)要求的一個推薦性示例。
該模板中所有的數(shù)值、條款等具體內(nèi)容，均為可能的常見情況舉例，切勿視為強制性要求執(zhí)行，僅供申請人在編制產(chǎn)品技術(shù)要求時進行參考。?
醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：（宋體小四號，加粗）?
體外膜肺氧合設(shè)備（宋體小二號，加粗）?
1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明（宋體小四號，加粗）
1.1 產(chǎn)品型號：（宋體小四號）
1.2 產(chǎn)品配置及部件參數(shù)（見附錄B，包括選件和附件列表）
?
表1. 產(chǎn)品配置表
?
1.3軟件信息
1.3.1. 軟件名稱：XXXXXX
（應(yīng)說明是否為嵌入式軟件或移動端、PC端軟件）
1.3.2. 軟件規(guī)格型號：XXXXXX
1.3.3. 軟件發(fā)布版本：X.Y
1.3.4. 軟件完整版本命名規(guī)則：X.Y.Z.D
X：字段含義。例如：示例1；示例2；示例3 … … 。
（其他字段同上要求。申請人應(yīng)描述軟件完整版本的全部字段及字段含義和示例）
… …
1.4配套耗材信息
該產(chǎn)品應(yīng)配套 XXX 泵頭和專用管路使用。
?
表2. 配套使用的泵頭和管路
?
產(chǎn)品應(yīng)用模式和配套耗材的說明，詳見附錄C。
… …
?
2. 性能指標（宋體小四號，加粗）
2.1轉(zhuǎn)速（宋體小四號）
轉(zhuǎn)速范圍：0 rpm ～ Rmax rpm[23]，示值允差：±20 rpm 或指示值的 ±2 % ，兩者取絕對值最大者。
2.2流量
2.2.1最大流量不小于 Fmax L/min[24]。
2.2.2流量范圍：0 L/min ～ Fmax L/min，示值允差：±0.1 L/min 或指示值的 ±5 % ，兩者取絕對值最大者。
2.3壓力
壓力監(jiān)測范圍 -500 mmHg ～ +500 mmHg[25]。
壓力范圍 -500 mmHg ～ -101 mmHg ，示值允差 ±5 % 。
壓力范圍 -100 mmHg ～ +500 mmHg ，示值允差 ±5 % 或 ±10 mmHg ，兩者取絕對值最大者。
2.4計時
設(shè)備具有計時功能，可顯示小時﹑分﹑秒。
2.5緊急驅(qū)動（若適用，以備用泵驅(qū)動器和備用電池為例）
2.5.1應(yīng)具有備用泵驅(qū)動器，其與泵驅(qū)動器一致。
2.5.2應(yīng)具有兩組備用電池。
2.5.3泵驅(qū)動器和備用泵驅(qū)動器均可經(jīng)電池直接供電來維持正常運行。
2.5.4緊急驅(qū)動狀態(tài)下，更換的備用泵驅(qū)動器應(yīng)符合2.1的要求。
2.5.5備用泵驅(qū)動器和備用電池應(yīng)裝卸方便。
2.6防護和報警
2.6.1流量報警
流量低限報警設(shè)置范圍：0L/min ～ （Fmax - 0.1）L/min 。
流量高限報警設(shè)置范圍：0.1 L/min ～ Fmax L/min 。
流量超出設(shè)定的限值時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
流量 ≤ 0 L/min時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.6.2 轉(zhuǎn)速報警
轉(zhuǎn)速低限報警設(shè)置范圍：500 rpm ～ （Rmax - 100） rpm 。
轉(zhuǎn)速高限報警設(shè)置范圍：600 rpm ～ Rmax rpm 。
轉(zhuǎn)速超出設(shè)定的限值時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.6.3 壓力報警
壓力報警設(shè)置范圍：
P1：-500 mmHg ～ 0 mmHg 。
P2：-500 mmHg ～ +500 mmHg 。
P3：-500 mmHg ～ +500 mmHg 。
壓力超出設(shè)定的限值時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.6.4 氣泡報警
血液管路內(nèi)出現(xiàn)單個直徑超過 5 mm氣泡時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.6.5 溫度報警
溫度低限報警設(shè)置范圍：10 ℃ ～ 44.9 ℃[26]。
溫度高限報警設(shè)置范圍：10.1 ℃ ～ 45 ℃ 。
溫度超出設(shè)定的限值時，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.7網(wǎng)電源供電中斷（若適用，應(yīng)涵蓋了電池/備用電池的性能要求）
網(wǎng)電源供電中斷的情況下，設(shè)備連續(xù)工作時間應(yīng)不少于 30 min ，并應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
2.8工作噪聲
設(shè)備的噪聲應(yīng)不大于 60 dB（A計權(quán)）。
2.9外觀與結(jié)構(gòu)
應(yīng)符合YY 1412-xxxx的5.11的要求。
2.10安全要求
應(yīng)符合GB 9706.1-xxxx、YY 0709-xxxx的要求[27]。
2.11電磁兼容
應(yīng)符合YY 0505-xxxx的要求[28]。
2.12連續(xù)性試驗
設(shè)備不間斷運行9天[29]，以第1天流量顯示值為基準，記錄第3天，第6天和第9天不同轉(zhuǎn)速下流量顯示值，計算基準值與顯示值偏差，相同轉(zhuǎn)速下偏差不應(yīng)大于 ±0.1L/min 或者 ±8 % ，兩者取絕對值最大者。
（注：此條款所要求的內(nèi)容與本指導原則附錄VI產(chǎn)品長時間連續(xù)運行測試的評價要求實質(zhì)相同，并有所簡化。若申請人提供了充分的相關(guān)研究資料，可以不在產(chǎn)品技術(shù)要求中再重復(fù)制定此條款）
2.13泵壓降范圍
泵壓降范圍：0 mmHg ～ 600 mmHg ，最大值不低于 600 mmHg 。
2.14溫度
測量范圍：10 ℃ ～ 45 ℃ ，示值允差 ±1 ℃ 。
2.15電池
2.15.1單電池容量
雙電池，互為備用，單電池容量：xxx Ah，yyy Wh 。
2.15.2 單電池性能
任意一塊電池插入插槽中，設(shè)備應(yīng)正常運行，泵轉(zhuǎn)速在 0 rpm ～ Rmax rpm內(nèi)可調(diào)，設(shè)備的壓力、溫度、流量應(yīng)顯示正常。
單塊電池直接供電時，設(shè)備連續(xù)工作時間應(yīng)不少于 15 min 。
（注：此條款所要求的內(nèi)容與本指導原則附錄III ECMO設(shè)備電池評價的要求實質(zhì)相同，并有所簡化。若申請人提供了充分的相關(guān)研究資料，可以不在產(chǎn)品技術(shù)要求中再重復(fù)制定此條款）
2.16網(wǎng)絡(luò)安全
2.16.1數(shù)據(jù)接口（注：建議說明數(shù)據(jù)接口應(yīng)符合的標準和通訊協(xié)議類型）
（1）傳輸協(xié)議：USB 2.0 。
2.16.2 用戶訪問控制（注：建議列表描述）
（1）用戶身份鑒別方法：無需用戶登錄認證即可操作設(shè)備。
（2）用戶類型和權(quán)限：無需用戶登錄認證即可操作設(shè)備。
2.17泵溫升[30]
2.17.1泵驅(qū)動器和泵頭內(nèi)殼接觸點的溫升
設(shè)備運行期間，泵驅(qū)動器與泵頭內(nèi)殼底座接觸位置的溫度應(yīng)不高于 43 ℃ 。
2.17.2 正常運行狀態(tài)的最大血液溫升
模擬極限條件下的血液溫升情況并進行測試，泵前與泵后最大溫差應(yīng)不超過1.5 ℃ 。
2.17.3 血液流動突然停滯情況的異常溫升
體外循環(huán)管路中血液流動突然停滯的情況下，泵頭位置血液溫度變化應(yīng)不超過1.0 ℃ 。
2.18軟件功能（若適用，例如：應(yīng)用模式、運行模式等）
2.18.1應(yīng)用模式
設(shè)備具有以下兩種應(yīng)用模式：
（1）基礎(chǔ)模式
（2）高級模式
詳見下表。
?
表3. 用戶可以設(shè)置的參數(shù)項
?
表4. 設(shè)備參數(shù)的默認值
（若適用，上表也可在附錄D “應(yīng)用模式的性能指標要求”進行描述）
2.18.2 其他模式
2.18.2.1. 零流量模式
零流量模式通過生成一個對抗流量，抵消體外循環(huán)回路中檢測到的反向流量，從而實現(xiàn)凈零流量。泵驅(qū)動器處于啟用狀態(tài)時，零流量模式才能啟用。
（1）氣泡存在時的零流量模式（氣泡檢測）
“氣泡存在時的零流量模式”啟用后，若流量傳感器檢測到氣泡，系統(tǒng)將觸發(fā)聽覺和視覺報警，并自動進入零流量模式。
零流量模式啟用后，泵驅(qū)動器自動調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速，產(chǎn)生足夠的反向壓力，在體外循環(huán)回路中實現(xiàn)凈零流量。
零流量模式可以使管路中的血液維持相對靜止狀態(tài)，避免氣泡隨著血液流動而泵入患者體內(nèi)。
（2）反流狀態(tài)下的零流量模式
若泵驅(qū)動器轉(zhuǎn)速降低至零，或回血端患者壓力高于系統(tǒng)壓力，則可能發(fā)生反流。此時系統(tǒng)顯示的流量值變?yōu)樨撝担t色字體），并觸發(fā)聽覺和視覺報警。系統(tǒng)將自動進入零流量模式，泵驅(qū)動器自動調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速，生成對抗血流來抵消反流，從而實現(xiàn)凈零流量。若人為進一步提高泵驅(qū)動器的轉(zhuǎn)速，系統(tǒng)將自動退出零流量模式。
2.18.2.2. 壓力值P1限制功能
設(shè)定流量最低報警限值后，P1限制功能才能啟動。P1限制功能啟用后，若壓力低于P1下限值，系統(tǒng)將自動降低泵驅(qū)動器的轉(zhuǎn)速，并在流量報警限值范圍內(nèi)調(diào)節(jié)流量。若采用上述措施后，仍無法滿足P1下限值要求，系統(tǒng)將觸發(fā)聽覺和視覺報警，同時繼續(xù)降低流量直至滿足P1下限值要求。P1限制功能為產(chǎn)品保護功能，避免因高負壓引起的血液損傷。
2.18.3 用戶界面
（1）泵驅(qū)動器的用戶界面和功能鍵
?
表5. 泵驅(qū)動器的用戶界面和功能鍵
（2）控制臺的用戶界面和功能鍵
包括：
a）觸摸屏：顯示操作參數(shù)，瀏覽菜單，設(shè)置操作參數(shù)。
b）中央旋鈕：瀏覽菜單，設(shè)置操作參數(shù)。
c）功能鍵：打開和關(guān)閉設(shè)備，控制泵，鎖定控制臺，暫停報警。
?
表6. 控制臺的參數(shù)顯示
… …
3. 檢驗方法（宋體小四號，加粗；申請人應(yīng)按小節(jié)2性能指標的具體條款，逐項制定檢驗方法）
制造商應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的工作條件/環(huán)境條件：
環(huán)境溫度：
相對濕度：
大氣壓力：
配套使用一次性使用離心泵泵頭和管路應(yīng)符合制造商的規(guī)定（表2），以及相關(guān)標準的要求（見附錄B）。
試驗前，設(shè)備應(yīng)在試驗場所不通電放置至少 24h ，正式試驗前應(yīng)按產(chǎn)品說明書的要求運轉(zhuǎn)設(shè)備。
3.1 轉(zhuǎn)速試驗
將設(shè)備轉(zhuǎn)速分別調(diào)整到0 rpm ～ Rmax rpm范圍內(nèi)的高（Rmax rpm）﹑中（0.5×Rmaxrpm）﹑低（500 rpm）三個檔位，用非接觸式測速儀測定三個檔位的轉(zhuǎn)速，每個檔位各測3次，取其算術(shù)平均值，計算出顯示值和測量值之差，應(yīng)符合2.1要求。
3.2 流量試驗
將設(shè)備連接好配套的泵頭和管路，短接入口管路和出口管路，以水代替血液進行測試，外接水箱，設(shè)定溫度為37 ℃，注滿整個管路。在靠近設(shè)備入口處管路上，安裝在線流量計，設(shè)置泵后管路壓力為13.3 kPa（100 mmHg）。
3.2.1. 最大流量
將流量調(diào)至流量最大值Fmax L/min ，測量3次，取其算術(shù)平均值作為最大流量的測量值，應(yīng)符合2.2.1要求。
3.2.2. 高﹑中﹑低檔位的流量
將流量分別調(diào)至0 L/min ～ Fmax L/min范圍內(nèi)的高（Fmax L/min）、中（0.5×Fmax L/min）、低（0.1 L/min）三個檔位，每個檔位各測3次，取其算術(shù)平均值，計算出顯示值與測量值之差，應(yīng)符合2.2.2要求。
3.3 壓力試驗
在設(shè)備壓力探頭處接上三通管路，分別與標準壓力源和壓力表相接，調(diào)節(jié)壓力分別至高（+500 mmHg）、中（200 mmHg）、低（-500 mmHg）三點及 0 kPa（0mmHg），測量范圍P1：-500 mmHg ～ 0 mmHg，P2/P3：-500mmHg ～ +500 mmHg，對比壓力表與設(shè)備的壓力讀數(shù)，計算出設(shè)備顯示值與壓力表測量值之差，應(yīng)符合2.3要求。
3.4 計時試驗
查閱隨機文件，并檢查計時器，應(yīng)符合2.4要求。
3.5 緊急驅(qū)動試驗（轉(zhuǎn)速顯示試驗）
分別模擬緊急驅(qū)動裝置轉(zhuǎn)速為 0 rpm ～ Rmax rpm范圍內(nèi)的高（Rmaxrpm）、中（0.5×Rmax rpm）、低（500 rpm）三個檔位，用非接觸式測速儀測定三個檔位的轉(zhuǎn)速，每個檔位各測3次，取其算術(shù)平均值，計算出顯示值與測量值之差，應(yīng)符合2.5要求。
3.6 防護和報警試驗
3.6.1. 流量報警試驗
低限報警設(shè)置為 0.2 L/min ，高限報警設(shè)置為Fmax L/min ，以水代替血液進行測試，將流量分別調(diào)整至 0.1 L/min 和（Fmax+ 0.1） L/min ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
將流量調(diào)整至 0 L/min ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
將流量傳感器反方向安裝，模擬流量低于 0 L/min ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
3.6.2. 轉(zhuǎn)速報警試驗
低限報警設(shè)置為 600 rpm ，高限報警為 （Rmax – 100） rpm ，將轉(zhuǎn)速分別調(diào)至 500 rpm 和 Rmax rpm ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
3.6.3. 壓力報警試驗
報警限值設(shè)置為 P1：-500 mmHg ～ 0 mmHg，P2/P3：0 mmHg ～ +500 mmHg ，在設(shè)備壓力探頭處接上三通管路，P1壓力分別調(diào)節(jié)至 -501 mmHg 和 1 mmHg ，P2/P3壓力分別調(diào)節(jié)至 -1 mmHg 和 501 mmHg ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
3.6.4. 氣泡報警試驗
在血液管路段模擬單個直徑超過 5 mm的氣泡，流體溫度為 37 ℃ ，設(shè)定管路流量為 Fmax L/min ，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
3.6.5. 溫度報警試驗
低限報警設(shè)置為 10 ℃ ，高限報警設(shè)置為 45 ℃ ，將溫度傳感器探頭分別置于溫度為 9 ℃ 和 46 ℃ 的水中，分別進行高限和低限報警檢測，應(yīng)觸發(fā)聽覺和視覺報警。
3.7 網(wǎng)電源供電中斷試驗
設(shè)置設(shè)備流量為 0.5×Fmax L/min、泵后管路壓力為 13.3 kPa（100 mmHg），人為模擬網(wǎng)電源停止供電。通過實際操作并用秒表計時檢查，應(yīng)符合2.7要求。
3.8 工作噪聲試驗
將設(shè)備裝上管路和泵頭，啟動并將轉(zhuǎn)速調(diào)至最大，聲級計在距離心泵表面 1 m ，離地高 1 m處，用A計權(quán)網(wǎng)絡(luò)測出前、后、左、右四點的聲壓級，其最大值應(yīng)符合2.8要求。
3.9 外觀和結(jié)構(gòu)檢查
目力觀察和實際操作檢查，應(yīng)符合2.9要求。
3.10 安全試驗
按GB 9706.1-xxxx和YY 0709-xxxx規(guī)定方法試驗，應(yīng)符合2.10要求。
3.11 電磁兼容試驗
按YY 0505-xxxx規(guī)定方法試驗，應(yīng)符合2.11要求。
3.12 連續(xù)性試驗
將 400 g甘油（純度98%及以上）和600 g生理鹽水混合[31]，制成 1000 g模擬血液溶液。
運轉(zhuǎn)條件：
轉(zhuǎn)速：Rmaxrpm
壓差：600 mmHg （P1與P2之間壓力差值）
背壓：≥ 150 mmHg
設(shè)備不間斷運行9天。運行第1天將轉(zhuǎn)速分別調(diào)至 Rmaxrpm ，0.5×Rmax rpm ，1000rpm的三個檔位，各檔位穩(wěn)定10分鐘，記錄不同轉(zhuǎn)速下流量顯示值，以此作為基準值。然后在第3天、第6天、第9天按上述要求記錄不同轉(zhuǎn)速下流量顯示值，并計算與基準值偏差，應(yīng)符合2.12要求。
3.13 泵壓降試驗
在設(shè)備出口端接三通管路，分別與壓力表和設(shè)備相連接，用管道鉗將出口封閉，逐漸增大轉(zhuǎn)速，觀察壓力表讀數(shù)，應(yīng)符合2.13要求。
3.14 溫度試驗
將標準溫度傳感器和設(shè)備溫度傳感器放入同一容器中，調(diào)節(jié)容器中水溫分別至低（10 ℃）、中（29 ℃）、高（45 ℃）三個檔位，觀察標準溫度傳感器和設(shè)備顯示的讀數(shù)，應(yīng)符合2.14要求。
3.15 電池
3.15.1. 單電池容量
檢查電池標簽，應(yīng)符合2.15.1要求。
3.15.2. 單電池性能
將任意一塊電池插入插槽中，開機運行，應(yīng)符合2.15.2要求。
將設(shè)備直接與電池連接使用，轉(zhuǎn)速設(shè)定為Rmax rpm ，應(yīng)符合2.15.2要求。
3.16 網(wǎng)絡(luò)安全
3.16.1. 數(shù)據(jù)接口
檢查隨機文件，應(yīng)符合2.16.1要求。
3.16.2. 用戶訪問控制
實際操作，應(yīng)符合2.16.2要求。
3.17 泵溫升
將 400 g 甘油（純度98%及以上）和 600 g 生理鹽水混合，制成 1000 g 模擬血液溶液。環(huán)境溫度 25±1 ℃ ，泵轉(zhuǎn)速設(shè)置為 Rmaxrpm 。
3.17.1. 泵驅(qū)動器和泵頭內(nèi)殼接觸點的溫升
在泵驅(qū)動器與泵頭內(nèi)殼接觸的位置選取1個點，待溫度穩(wěn)定后讀取測量值，應(yīng)符合2.17.1要求。
3.17.2. 正常運行狀態(tài)的最大血液溫升
將模擬血液溶液出口的管路夾住，調(diào)整流量為 0.5 ± 0.05L/min ，連續(xù)6小時，測量模擬血液溶液的入口與出口接近泵頭位置的溫度，計算入口溫度與出口溫度差值，最大差值應(yīng)符合2.17.2要求。
3.17.3. 血液流動停滯情況的異常溫升
運轉(zhuǎn)6小時后，將轉(zhuǎn)速調(diào)至 0 L/min ，測量泵驅(qū)動器停止前與停止后泵頭位置的模擬血液溶液溫度最高值，計算兩者差值，應(yīng)符合2.17.3要求。
3.18 軟件功能
3.18.1. 應(yīng)用模式
按說明書操作，應(yīng)符合2.18.1要求。
3.18.2. 其他模式
3.18.2.1 零流量模式
（1）氣泡存在時的零流量（氣泡檢測）
啟動“氣泡存在時的零流量”模式，在血液管路段模擬產(chǎn)生氣泡，設(shè)定轉(zhuǎn)速 Rmax rpm ，應(yīng)符合2.18.2.1（1）要求。
（2）反流狀態(tài)下的零流量
啟動設(shè)備，利用滾壓泵模擬反流，反流流量 0.2 L/min ，應(yīng)符合2.18.2.1（2）要求。
3.18.2.2 壓力值P1限制功能
啟動P1限制功能，設(shè)定P1限值為 -50mmHg，流量低限為 3 L/min ，夾住靜脈管調(diào)整P1壓力值，應(yīng)符合2.18.2.2要求。
3.18.3. 用戶界面
按說明書操作，應(yīng)符合2.18.3要求。
?
4. 術(shù)語（宋體小四號，加粗）（若無需要特殊說明的術(shù)語，該節(jié)可以刪除）
4.1 背壓（宋體小四號）
排出的液體在出口處受到的與流動方向相反的壓力。
4.2? P1
靠近泵頭的血液入口側(cè)壓力值，即將患者體內(nèi)血液引出的壓力值，通常為負壓。
4.3? P2
靠近泵頭的血液出口側(cè)壓力值，即泵后與氧合器之間的血流壓力值。
4.4? P3
靠近氧合器的血液出口側(cè)壓力值，即回流到患者體內(nèi)的血流壓力值。
4.5 泵壓降
P1與P2的差值。
… …
（分頁）
?
附錄A
產(chǎn)品安全特征（宋體小四號，加粗）
?
一、按防電擊類型分類：I類。
二、按防電擊的程度分類：CF型。
三、按對進液的防護程度分類：IPX21 。
四、按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類：不能在有空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用的設(shè)備。
五、按運行模式分類：連續(xù)運行。
六、設(shè)備的額定電壓和頻率：
網(wǎng)電源：AC 100 ~ 240 V，50/60 Hz 。
內(nèi)部電源：電池，2個，12 VDC，8 Ah，96 Wh 。
七、設(shè)備的輸入功率：120 VA 。
八、設(shè)備是否具有對除顫放電效應(yīng)防護的應(yīng)用部分：有。
九、設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分：有。
十、永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備：非永久性安裝設(shè)備。
十一、電氣絕緣圖
… …
（分頁）
?
附錄B
產(chǎn)品配置表（建議按本指導原則附錄II編寫）
… …
（分頁）
?
附錄C應(yīng)用模式和配套耗材
… …
?
（分頁）
?
附錄D應(yīng)用模式的指標要求
[1]參考了《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）的通知》、《關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒肺炎重癥患者呼吸支持治療和體外膜肺氧合臨床應(yīng)用指導方案（試行）的通知》的術(shù)語用法，本指導原則一般使用“膜肺氧合”，不特別區(qū)分“膜肺氧合”、“膜氧合”、“膜式氧合”等相似表述。
[2]參考了《醫(yī)療器械分類目錄》中10-05心肺轉(zhuǎn)流設(shè)備、10-06心肺轉(zhuǎn)流器具的表述。
[3]本指導原則起草/制定時期的實際情況。本指導原則不對ECMO設(shè)備未來可能采用的技術(shù)進行過度的描述和展望。
[4]已在中國批準上市的“人工心肺機”產(chǎn)品分類編碼為10-05-01，參見本指導原則“短時程心肺轉(zhuǎn)流”。
[5]該部件不包含泵頭，通常僅為具有磁耦合驅(qū)動功能的連接器，可以安裝適配的泵頭。
[6]離心泵泵頭屬于無源醫(yī)療器械，需另行注冊申報，不在本指導原則的適用范圍內(nèi)。
[7]參考了YY 1412-2016《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng)離心泵》的條款4.1.2。
[8]為了申請人易于區(qū)分“人工心肺機”與“ECMO設(shè)備”，本指導原則對“短時程心肺轉(zhuǎn)流”概念進行了必要說明。參考美國FDA相關(guān)文件，本指導原則認為“短時程”一般小于6小時（https://www.federalregister.gov/documents/2016/02/12/2016-02876/anesthesiology-devices-reclassification-of-membrane-lung-for-long-term-pulmonary-support）。
[9]是否具有長時程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能，本指導原則視為區(qū)分人工心肺機和ECMO設(shè)備的關(guān)鍵要素。人工心肺機一般不具有長時程心肺轉(zhuǎn)流的產(chǎn)品功能。
[10]參考了相關(guān)ECMO器具的注冊審查指導原則。
[11]參考了《不同情況下成人體外膜肺氧合臨床應(yīng)用專家共識（2020 版）》。
[12]關(guān)于1.2血流驅(qū)動方式和1.3血泵最高轉(zhuǎn)速，參考了YY 1412-2016《心肺轉(zhuǎn)流系統(tǒng) 離心泵》的條款4。
[13]存在多種供電方式時，除了單一電源供電應(yīng)符合安全要求，多個電源同時供電也應(yīng)符合安全要求。
[14]電池實際運行時間一般受到電池老化程度、工作狀態(tài)、產(chǎn)品功耗等多種因素的影響，所以典型運行時間僅作為基準參考值。
[15]數(shù)值僅為示例。產(chǎn)品測試選取的運行參數(shù)應(yīng)具有典型性，建議申請人提供選取依據(jù)。
[16]建議參考YY 9706.112-2021《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-12部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：預(yù)期在緊急醫(yī)療服務(wù)環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求》。
[17]一般等同于“臨床應(yīng)用模式”或“治療模式”。為了簡化表述，此處采用“應(yīng)用模式”。
[18]該示例來自新冠肺炎疫情期間、按照應(yīng)急審批程序批準上市的產(chǎn)品（國械注進20203100511）。
[19]包括不限于：血流動力學支持不足、血栓、溶血等。
[20]此處指向GB 9706.1-2020《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》，其覆蓋了GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求 并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》。如果申報產(chǎn)品引用了GB 9706.1-2007，則建議考慮引用GB 9706.15-2008（若適用）。
[21]若適用，相關(guān)試驗參數(shù)的選取可以進一步參考《Guidance forCardiopulmonary Bypass Oxygenator 510(k) Submissions》（美國FDA，2000）。
[22]圖中數(shù)據(jù)為模擬值，僅用于示例，并不代表真實產(chǎn)品情況。
[23]假設(shè)，申報產(chǎn)品的最大轉(zhuǎn)速的數(shù)值為Rmax rpm 。
[24]假設(shè)，申報產(chǎn)品的最大流量的數(shù)值為Fmax L/min。
[25]此處為常見壓力數(shù)值示例，故不以標識符替代，不作特殊處理。其他采用具體數(shù)值的描述，同此解釋。
[26]此處為常見溫度數(shù)值示例，故不以標識符替代，不作特殊處理。其他采用具體數(shù)值的描述，同此解釋。
[27]產(chǎn)品報警也可以引用并符合YY 9706.108的相關(guān)要求。
[28]電磁兼容也可以引用并符合YY 9706.102的相關(guān)要求。
[29]連續(xù)性試驗的設(shè)備不間斷運行時間應(yīng)大于等于配套耗材（例如：一次性使用膜式氧合器套包）的最長使用時間。
[30]此條款包含了可供參考的溫度安全限值。若采用其他數(shù)值，應(yīng)提供充分的選取理由。
[31]此配比數(shù)值僅為示例，并建議申請人考慮試驗溫度等因素影響。關(guān)于模擬血液溶液的粘度數(shù)值，可以參考YY/T 1739-2020等。
