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冠心病無創(chuàng)影像檢查技術(shù)新進(jìn)展

日期:2022-12-07
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一、背景



2017年11月,《穩(wěn)定性冠心病無創(chuàng)影像檢查路徑的專家共識》[1](以下簡稱《共識》)正式發(fā)布?!豆沧R》將各種無創(chuàng)影像檢查技術(shù)的應(yīng)用特點總結(jié)成表,并結(jié)合臨床應(yīng)用環(huán)境,根據(jù)臨床需求進(jìn)行優(yōu)先推薦,如下表1。
表1:穩(wěn)定性冠心病無創(chuàng)影像檢查技術(shù)應(yīng)用特點和臨床推薦[1]
《共識》為穩(wěn)定性冠心病無創(chuàng)影像檢查明確了路徑推薦:冠心病PTP <15%(冠狀動脈無狹窄或者狹窄程度輕)的患者,可不行進(jìn)一步的無創(chuàng)影像檢查,而PTP >85%(冠狀動脈狹窄的可能性高)的患者可直接接受有創(chuàng)影像檢查。PTP 在15%~85% 的患者則需按下圖1無創(chuàng)影像檢查路徑進(jìn)行下一步的選擇。對已確診為冠心病的患者,《共識》推薦接受無創(chuàng)影像檢查以評估治療效果,以觀察心肌缺血變化為主要目的,如下圖2所示。
圖1:可疑穩(wěn)定性冠心病且驗前概率(PTP)為中等(15%~85%)的患者無創(chuàng)影像檢查路徑
圖2:確診冠心病的患者評價心肌缺血狀態(tài)的無創(chuàng)影像檢查路徑


二、 各種無創(chuàng)影像技術(shù)的進(jìn)展情況



基于《共識》和心肌缺血疾病發(fā)展典型過程,我們用下圖3展示各種影像技術(shù)在疾病發(fā)展過程中所對應(yīng)或擅長的階段[2,3]。?
圖3:心肌缺血疾病典型發(fā)展過程中各種影像技術(shù)的應(yīng)用
從成像目標(biāo)來說,冠心病無創(chuàng)影像檢查的主要目標(biāo)分為兩類:冠脈血管以及心?。ê兀τ谘艹上?,主要依賴冠脈CT造影(CTA);對于心肌顯像,超聲、磁共振和核醫(yī)學(xué)(PET和SPECT)各有擅長。從疾病發(fā)展過程來說,冠脈阻塞是主要病因,導(dǎo)致心肌缺血,心肌灌注異常是心肌缺血最直接的反映,因此可以通過多種負(fù)荷灌注顯像技術(shù)來高靈敏度的診斷心肌缺血,其中應(yīng)用最廣泛的是SPECT負(fù)荷灌注顯像。心肌缺血條件下,由于局部氧供應(yīng)量減少,脂肪酸氧化代謝受抑制,心肌細(xì)胞主要以葡萄糖的無氧糖酵解產(chǎn)生能量,以維持心肌細(xì)胞的完整性。由于氧供應(yīng)的水平與心肌灌注緊密相關(guān),心肌代謝檢查能一定程度上反映心肌血流供應(yīng)狀態(tài),由于葡萄糖代謝相對增加是缺血條件下代謝的基本特征,目前心肌代謝顯像的金標(biāo)準(zhǔn)是18F-FDG PET。隨著缺血持續(xù)時間延長和程度加深,心肌細(xì)胞活性降低,部分生理功能如電傳導(dǎo)、機(jī)械運動等會出現(xiàn)異?;騿适?,表現(xiàn)為心肌室壁運動異常,其中舒張異常會先于收縮異常出現(xiàn),心肌運動異常可以通過超聲、磁共振、SPECT和PET等影像方式診斷,超聲影像最為方便,因此是臨床推薦選項。缺血的進(jìn)一步加深,電傳導(dǎo)功能異常的心肌細(xì)胞進(jìn)一步增多,將導(dǎo)致心電信號的改變,可以通過運動符合心電圖試驗進(jìn)行檢測和診斷。
從這一階段開始,一部分病人可能會出現(xiàn)臨床癥狀,一般包括五種類型:猝死、急性心肌梗死、心絞痛、心肌纖維化和瘢痕(心衰)以及隱匿性冠心病。一般可將心絞痛、心肌纖維化和瘢痕以及隱匿性冠心病歸類為穩(wěn)定性冠心病。上述疾病分類并不絕對,存在互相轉(zhuǎn)化的可能性,如隱匿性冠心病也可以導(dǎo)致心肌纖維化或猝死等。
以下將從各階段臨床需求的角度,對各種影像技術(shù)的代表性進(jìn)展,逐一進(jìn)行簡要介紹。
1)CTA技術(shù)進(jìn)展
?CTA方面,新的硬件技術(shù)逐步開始在臨床推廣普及,在多排高分辨率探測器的基礎(chǔ)上,快速旋轉(zhuǎn)機(jī)架進(jìn)一步提升時間分辨率從而降低運動模糊和偽影,焦斑優(yōu)化技術(shù)進(jìn)一步提升空間分辨率,預(yù)測門控采集技術(shù)進(jìn)一步降低輻射劑量,雙能CT技術(shù)進(jìn)一步提升造影劑的對比度。上述技術(shù)的組合,可以在較低輻射劑量的水平上,提供圖像質(zhì)量更高、信息量更大的CTA圖像[4],甚至可以通過雙能采集和動態(tài)采集,得到CT心肌灌注圖像(perfusion)[5,6]。因此,近年來的CT影像在冠心病方面主要技術(shù)進(jìn)展表現(xiàn)在CT圖像量化分析方法的應(yīng)用、驗證和提升。首先是CT冠脈鈣化分?jǐn)?shù),隨著CT圖像質(zhì)量與穩(wěn)定性的提升,精確和系統(tǒng)化的鈣化分?jǐn)?shù)分析方法有了應(yīng)用空間?;陂L時間臨床研究隨訪結(jié)果的逐漸累積,CT鈣化分?jǐn)?shù)在預(yù)測冠脈疾病風(fēng)險方面的價值逐漸清晰和明確。其次是斑塊特性的研究,對比度的增強(qiáng)(雙能)和分辨率的提高,使得基于CT圖像對易損斑塊鑒別及評估的效能進(jìn)一步提升,如下圖4所示。此外還有一些其它的指標(biāo)如細(xì)胞外容積,節(jié)段狹窄評分等方法,也有相應(yīng)的改善和提升。
圖4:65歲胸痛男性的雙源雙能冠脈CT圖像(A) 對3維CT數(shù)據(jù)進(jìn)行多平面冠脈提取顯示75% 狹窄 (綠色星號). (B) 單能重建技術(shù)進(jìn)行斑塊分析顯示 在低keV條件下不同斑塊的區(qū)別 (紅星: 鈣化斑塊; 綠星: 纖維斑塊)。圖片直接引自文獻(xiàn)[4]
雖然各種精細(xì)化指標(biāo)都會為臨床診療帶來增益價值,但正如文獻(xiàn)[4]指出,冠脈狹窄程度,仍然是冠心病診斷和預(yù)后的首要生物標(biāo)志物。長期以來冠脈狹窄程度對供血能力的影響的個體化、精確量化評價一直是臨床存在爭議但又無法回避的問題,特別是中等程度的冠脈狹窄。血流儲備分?jǐn)?shù)(FFR)是直接量化冠脈狹窄對血流動力學(xué)影響的功能指標(biāo),其目前為止的金標(biāo)準(zhǔn)測量技術(shù)是介入壓力導(dǎo)絲測量,但壓力導(dǎo)絲技術(shù)的有創(chuàng)、操作要求高、成本高等特性限制了其廣泛臨床應(yīng)用。近年來,國內(nèi)外業(yè)界紛紛開發(fā)出基于CTA圖像計算FFR的算法軟件技術(shù)(CT-FFR),并與壓力導(dǎo)絲技術(shù)進(jìn)行了臨床比對研究,結(jié)果表明二者具有較好的一致性和相關(guān)性,如下圖5所示。雖然存在著對CT圖像質(zhì)量要求高、大規(guī)模臨床研究數(shù)據(jù)仍不充分和FFR界值臨床意義仍不夠明確等一些局限性,CT FFR技術(shù)在CTA反映冠脈解剖形態(tài)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步反映出冠脈狹窄相關(guān)的功能性特性,是CTA技術(shù)的一個重要進(jìn)展,未來可能對臨床產(chǎn)生廣泛的影響。
圖5:CT-FFR圖像示例A: LAD, LCx and RCA 的FFR 計算結(jié)果;B 和 C: 對3維CT數(shù)據(jù)進(jìn)行多平面LAD冠脈提取顯示中等程度狹窄。圖片直接引自文獻(xiàn)[5]
雖然CT-FFR技術(shù)將CTA從血管解剖帶入了血流動力功能的領(lǐng)域,但是其仍局限于大血管,對于微循環(huán)和心肌血流的功能仍有較大的局限。靜態(tài)CT心肌灌注顯像或動態(tài)CT心肌血流定量顯像則可以對心肌血流功能進(jìn)行直接的評估。由于灌注顯像通常需要在造影劑充斥血池的心臟負(fù)荷狀態(tài)下進(jìn)行,因此對CT成像的的采集時間和運動等相關(guān)偽影校正方面提出更高的要求,如下圖6所示,同時CT灌注的準(zhǔn)確性和效能還有待進(jìn)一步與更成熟的灌注影像技術(shù)(如SPECT心肌灌注顯像)進(jìn)行大規(guī)模的對比研究。與此同時,動態(tài)心肌血流定量成像可能會引入較大的輻射劑量,在一定程度上也限制了該技術(shù)的臨床推廣應(yīng)用。但是考慮到CTA技術(shù)是我國目前臨床冠心病無創(chuàng)影像檢查的一線技術(shù),同時實現(xiàn)血管解剖、血管血流功能定量以及心肌灌注功能定量檢查代表了臨床期待和技術(shù)發(fā)展方向。隨著新一代光子計數(shù)CT的臨床應(yīng)用,有可能進(jìn)一步降低CT心肌灌注成像的輻射劑量并提升圖像質(zhì)量。
圖6:CT 心肌灌注成像示例:CTA 提示LAD冠脈狹窄 (左上) ,對應(yīng)藥物負(fù)荷灌注成像中的前位缺血心肌圖像(右上);CT值隨時間變化曲線(左下) 以及左心室絕對心肌血流定量靶心圖 (右下)。圖片引自文獻(xiàn)[6]
2)心動超聲技術(shù)進(jìn)展
如圖3所示,心動超聲在冠心病檢查中主要的作用有兩仲:評估心肌運動和缺血原因的鑒別診斷(是否由瓣膜類疾病導(dǎo)致)。由于結(jié)構(gòu)心臟病學(xué)的超聲技術(shù)已經(jīng)較為成熟,近年來心動超聲的技術(shù)進(jìn)展,主要還是圍繞心肌運動的精準(zhǔn)、量化評估這一應(yīng)用目標(biāo)展開。比較有代表性的包括三維超聲成像,基于斑點追蹤的應(yīng)變超聲成像以及心肌聲學(xué)造影成像等三種[3,7]。
與二維超聲成像相比,三維超聲成像可以更全面的展示心臟的解剖與功能情況,同時提供更準(zhǔn)確的左心室(LV)運動定量分析結(jié)果。一直以來主要制約三維超聲成像的技術(shù)瓶頸在于壓電晶體的性能以及信號數(shù)字處理速度,導(dǎo)致與二維超聲相比,圖像質(zhì)量下降和/或采集時間延長,一個典型的代表是將多個心動周期的二維圖像拼接成三維圖像所導(dǎo)致的偽影。最新的技術(shù)進(jìn)展,可在一個心動周期實現(xiàn)三維超聲成像,如下圖7所示[7],這一技術(shù)進(jìn)展不僅有助于提升LV運動定量分析的準(zhǔn)確性,同時還會改善另外兩個臨床應(yīng)用:經(jīng)胸超聲的二尖瓣反流程度量化評估準(zhǔn)確性以及經(jīng)食道超聲的導(dǎo)管介入引導(dǎo),如圖8所示。
圖7:基于單心動周期采集和自動邊界檢測軟件得出的LV體積曲線示例。圖片引自文獻(xiàn)[6]
圖8:利用三維經(jīng)食道超聲技術(shù)行左心耳檢查是同時采集的兩幅正交平面圖像,圖像B與圖像A正交與A中白線所示位置。圖片引自參考文獻(xiàn)[6]
近年來,基于斑點追蹤的應(yīng)變成像技術(shù)逐漸成為主流心動超聲設(shè)備的標(biāo)配技術(shù),其進(jìn)展主要表現(xiàn)在臨床對該技術(shù)研究、理解和應(yīng)用程度的加深。應(yīng)變成像本質(zhì)是對超聲所揭示心肌運動功能的全面、多維度和精細(xì)的量化,與簡單的射血分?jǐn)?shù)計算和半定量室壁運動分析相比,應(yīng)變和應(yīng)變率能夠提供關(guān)于心肌運動更豐富的信息,對運動異常的診斷更靈敏,對異常程度的量化評估更精確,為預(yù)后及風(fēng)險預(yù)測提供很多增益價值,并且在包括舒張期運動異常分析等很多傳統(tǒng)方法有局限的領(lǐng)域均有所建樹[3,7],如下圖9所示。
圖9:45歲患高血壓和左心室向心性肥大男性的縱向應(yīng)變成像結(jié)果:圖A 顯示 心尖2室角度圖像 ;圖B顯示心尖4室角度、2室角度和長軸角度局部應(yīng)變曲線,以及展示各節(jié)段峰值收縮應(yīng)變的牛眼圖(靶心圖)。圖中所示,此患者EF值正常,但心肌多個節(jié)段的峰值收縮應(yīng)變幾乎消失。圖片引自參考文獻(xiàn)[6]
在三維應(yīng)變顯像的基礎(chǔ)上,可以通過壓力-應(yīng)變環(huán)推算心肌做功,相關(guān)研究表明[3],心肌做功指數(shù)和18F-FDG PET心肌代謝顯像具有較好的相關(guān)性,如下圖10所示,有機(jī)會將超聲在心肌缺血發(fā)病流程的診斷提前一個階段(如圖3所述)。
圖10:表明超聲影像壓力-應(yīng)變環(huán)與PET心肌代謝顯像相關(guān)性的病例圖像示例。圖片引自參考文獻(xiàn)[3]
心肌聲學(xué)造影成像技術(shù)在臨床的逐步推廣應(yīng)用是近年來心動超聲領(lǐng)域另外一個技術(shù)進(jìn)展。通過微泡造影劑配合特定的超聲脈沖序列,心肌聲學(xué)造影不僅可以提高包括對比度在內(nèi)的心動超聲圖像質(zhì)量,還可行負(fù)荷心肌灌注顯像并進(jìn)一步行動態(tài)心肌血流定量顯像。有研究表明[3],F(xiàn)FR正常的臨界冠脈狹窄患者之中,約57%負(fù)荷心肌灌注顯像提示灌注減低,這種不一致的結(jié)果提示可能存在包括微循環(huán)病變在內(nèi)的其它因素,因此即便FFR正常,仍需進(jìn)行功能學(xué)檢查以進(jìn)一步判斷心肌是否缺血并量化缺血程度。
圖11:FFR正常的臨界冠脈狹窄患者,負(fù)荷心肌灌注顯像提示灌注缺陷的示例
對于心肌聲學(xué)造影成像來說,動態(tài)心肌血流定量顯像在臨床應(yīng)用仍存在一定的技術(shù)困難需要克服,包括成像速度、范圍和圖像質(zhì)量等,仍然是有待探索和提升的領(lǐng)域。
?近年來,心動超聲另外兩個需要注意的技術(shù)進(jìn)展是掌上超聲和人工智能技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用。隨著性能提升和便捷性的優(yōu)化,掌上超聲可以更方便的應(yīng)用與床旁檢測,從而優(yōu)化提升心血管診療日常工作的準(zhǔn)確性和效率,但同時也對操作人員提出了更高的要求。人工智能技術(shù)在醫(yī)學(xué)影像的應(yīng)用是近年來所有醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的共同重要進(jìn)展,但對超聲尤其重要。與其它影像技術(shù)相比,超聲成像對人員的依賴性更強(qiáng),體現(xiàn)在操作手法,實時在線分析以及圖像主觀判讀經(jīng)驗的重要性。人工智能技術(shù)可以輔助操作人員,更好的進(jìn)行圖像采集的質(zhì)量控制,并實時進(jìn)行圖像處理和定量分析,盡可能減弱主觀判讀帶來的影響,從而使心動超聲技術(shù)更規(guī)范、更客觀,提升診斷準(zhǔn)確率,降低應(yīng)用門檻[8]
3)心臟磁共振技術(shù)進(jìn)展
如《共識》所述,心臟磁共振(CMR)是評價患者心肌結(jié)構(gòu)和功能的金標(biāo)準(zhǔn)。在心臟和大血管結(jié)構(gòu)、室壁運動、心室功能、心肌灌注和心肌存活方面均具有最高的準(zhǔn)確性。但是由于自身的技術(shù)短板,僅在心肌存活方面被選為臨床推薦。以下將從技術(shù)短板補強(qiáng),心肌組織特性顯像技術(shù)水平提升以及定量心肌灌注三個方面介紹近年來的技術(shù)進(jìn)展。
與所有磁共振成像類似,常規(guī)CMR主要的技術(shù)短板在于采集時間,同時由于采集時間的要求,圖像采集又容易受到呼吸運動和心跳運動的影響。傳統(tǒng)要求患者呼吸屏氣的方法有一定的失敗概率,而采用心電門控的方法采集效率較低,進(jìn)一步延長采集時間。近年來,隨著壓縮感知和深度學(xué)習(xí)技術(shù)的進(jìn)展與應(yīng)用,極大的降低了MRI圖像采樣K空間采樣密度的要求,配合基于數(shù)據(jù)驅(qū)動自導(dǎo)航、快速成像序列等技術(shù),顯著縮短了采樣時間,使得一個全序列心臟掃描可以在30分鐘內(nèi)完成[9],并且可以無需屏住呼吸或使用心電門控技術(shù)[10],如下圖12所示。
圖12:自由呼吸條件下采集的CMR圖像。圖片引自參考文獻(xiàn)9
心肌組織特性顯像一直是CMR的強(qiáng)項,同時也是準(zhǔn)確量化評估因缺血造成心肌損害的范圍和程度、提示預(yù)后風(fēng)險的重要技術(shù)手段[10,11]。T1 mapping技術(shù)是無創(chuàng)評估心肌組織特性的新型技術(shù),近年來逐步開始在臨床推廣。通過心臟增強(qiáng)前初始T1值(Native T1)、增強(qiáng)后T1值(Enhanced T1)以及細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)(extracellular volume fraction,ECV)來無創(chuàng)地評估由于纖維化引起的T1值的改變,T1 mapping可定量評估心肌梗死損傷的動態(tài)變化,無創(chuàng)地監(jiān)測組織損傷的演變,也為心肌纖維化的定量評估以及心衰風(fēng)險預(yù)測提供重要手段。在一定程度上可以成為心肌延遲強(qiáng)化(LGE)在心肌纖維化和肥厚性心肌病(HCM)評估方面的補充和替代,如下圖13所示。T2 mapping技術(shù)是通過測量心肌組織橫向弛豫時間(T2值)來對心肌水腫進(jìn)行評估的定量技術(shù)。心肌水腫是包括心肌炎和心肌梗死在內(nèi)的多種心肌疾病的重要指征。T2 Mapping技術(shù)正逐步取代傳統(tǒng)的T2加權(quán)成像技術(shù),成為相關(guān)適用癥的優(yōu)選診斷手段。T2* mapping通過對組織T2*弛豫時間成像,間接反映不同組織器官間的鐵含量情況,實現(xiàn)對心肌組織鐵代謝的監(jiān)測評估,指導(dǎo)鐵螯合治療。近期多個臨床研究表明,T2*異常與心肌纖維化、心肌梗死后的微血管損失都有一定的相關(guān)性,因此對于心衰以及急性心肌梗死的評估預(yù)后也有一定的臨床價值。
圖13:LGE延遲強(qiáng)化顯像與T1 Map ECV顯像的三個對比示例。圖片引自參考文獻(xiàn)[11]
CMR另一類心肌組織特性顯像是針對心肌運動的組織應(yīng)變分析技術(shù),其成像功能與超聲應(yīng)變成像類似。早期的CMR心肌應(yīng)變成像研究采用Tagging技術(shù),該技術(shù)由于標(biāo)記線易受影響導(dǎo)致靶點的配準(zhǔn)欠佳,且后處理較復(fù)雜,因而在臨床中應(yīng)用較少。近年來,應(yīng)用圖像配準(zhǔn)(Feature tracking,F(xiàn)T)或其它圖像分析技術(shù)(如深度學(xué)習(xí)),直接在常規(guī)自由穩(wěn)態(tài)進(jìn)動序列的圖像(cine)上分析追蹤心肌在整個心動周期的運動,通過追蹤像素點的相對位移計算心肌應(yīng)變值,經(jīng)多個臨床研究證明,對心肌運動異常及相關(guān)疾病的診斷與評估具有較好的準(zhǔn)確性和臨床價值。
基于造影劑首次通過的心肌灌注及動態(tài)血流定量顯像是近年來技術(shù)進(jìn)展和臨床研究的熱點。首先,相較于常規(guī)的三個層面的灌注顯像,心臟三維全覆蓋灌注顯像技術(shù)的臨床應(yīng)用可行性已經(jīng)得到展示和證明。其次,新的成像序列如k-t BLAST,可以抑制心內(nèi)膜的dark rim偽影,更清晰的顯示心內(nèi)膜下的defect情況[11],從而鑒別內(nèi)膜和外膜缺血,如下圖14所示。進(jìn)一步的,隨著動態(tài)快速心臟顯像技術(shù)以及對動脈血流輸入函數(shù)定量成像分析技術(shù)的提升[6],CMR心肌灌注血流定量成像技術(shù)也逐漸在臨床開展成熟的應(yīng)用,其與MRI高分辨率向結(jié)合, 有能力鑒別是冠脈粥樣硬化或是微循環(huán)病變導(dǎo)致的心肌缺血,如下圖14所示。
(a)
(b)
圖14:(a) 針對MRI心肌灌注顯像的分型分析鑒別心外膜和心內(nèi)膜缺血;(b) 動態(tài)血流定量高分辨率CMR灌注顯像鑒別正常灌注、微循環(huán)病變和冠脈病變.。圖片引自參考文獻(xiàn)[6]
近年來,CMR在快速心臟顯像、心肌組織特性顯像和心肌血流定量灌注顯像等方面的技術(shù)進(jìn)步提升了其在心肌缺血無創(chuàng)檢測領(lǐng)域的競爭力和臨床價值。但對于CMR來說,一直以來的挑戰(zhàn)在于各種高級成像序列和方法較為復(fù)雜,對操作人員要求高,同時在不同的設(shè)備平臺和影像序列上難以形成較為一致的量化標(biāo)準(zhǔn),因此開展大規(guī)模多中心研究以推動臨床普及仍存在較高的技術(shù)門檻。
4)PET技術(shù)進(jìn)展
如《共識》所述,PET成像在心肌代謝、心肌灌注、心肌活性等無創(chuàng)檢查中具有最高的準(zhǔn)確性,在心室功能和室壁運動中也有較高的準(zhǔn)確性,但僅在心肌代謝顯像中被選為臨床推薦,其最主要的原因在于顯像藥物的可及性以及相關(guān)檢查的費用。
?與上述放射影像技術(shù)不同,PET及SPECT兩種核醫(yī)學(xué)影像檢查基于放射性示蹤藥物反映特定的生理功能或生化變化,通過設(shè)備和軟件對藥物的時空分布進(jìn)行成像與分析,揭示生理功能或分子水平的生化改變。因此,核醫(yī)學(xué)影像檢查具有靈敏度高、特異性強(qiáng)的優(yōu)點,同時也不可避免的有技術(shù)組成復(fù)雜,掌握門檻高、變革性提升依賴藥物研發(fā)的瓶頸。
?隨著近年來一些新顯像藥物的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化,PET在心肌灌注顯像、動脈粥樣硬化斑塊顯像以及心肌分子功能顯像等方面均有較大的進(jìn)展[12]。
心肌灌注顯像方面,以18F-Flurpiridaz為代表的新一代18F標(biāo)記顯像灌注藥物進(jìn)入臨床驗證,與傳統(tǒng)的心肌灌注顯像藥物13NH3和82Rb相比,18F放射性半衰期更長(~110分鐘),因此可進(jìn)行運動負(fù)荷顯像而非僅能行藥物灌注顯像;另外,較長半衰期允許18F標(biāo)記藥物通過中心生產(chǎn)配送到醫(yī)院的方式而非僅能通過院內(nèi)加速器現(xiàn)場生產(chǎn)制備,從而降低藥物成本和使用門檻,具有更好的普及性。與心肌血流定量顯像藥物H215O相比,18F-Flurpiridaz的心肌首次攝取與血流線性關(guān)系略差,但仍優(yōu)于已知其它所有進(jìn)行過臨床驗證或應(yīng)用的藥物,結(jié)合其心肌攝取留存比例較高從而適宜靜態(tài)灌注顯像的能力,18F-Flurpiridaz預(yù)期是一種較為理想的PET心肌灌注及血量定量顯像藥物,將進(jìn)一步提升PET心肌灌注與血流定量顯像的臨床技術(shù)水平與效能[13],如下圖15所示。
圖15:57歲男性患者 行18F-Flurpiridaz PET顯像的高分辨率、高信噪比圖像示例。圖片引自參考文獻(xiàn)[13]
動脈斑塊顯像方面,傳統(tǒng)的基于18F-FDG針對斑塊相關(guān)炎性顯像方式已經(jīng)研究證明可以一定程度診斷不穩(wěn)定斑塊,但由于不穩(wěn)定斑塊涉及多種細(xì)胞生化反應(yīng)機(jī)制,18F-FDG的心肌代謝攝取也會對圖像造成一定影響,因此此種顯像方式特異性并不理想。利用18F-NaF的親鈣特性對斑塊中的鈣沉積進(jìn)行顯像,從而識別破損或高風(fēng)險斑塊[12],如下圖16所示,近年來相關(guān)研究表明此技術(shù)具有較好的準(zhǔn)確性和臨床價值。
圖16:某急性STEMI患者:(a) 冠脈造影顯示近端LAD狹窄; (b) 18F-NaF PET-CT 影像提示 該近端LAD 病灶呈現(xiàn)高攝取 ; (c) 18F-FDG PET-CT 影像未顯示該病灶有攝取;
前側(cè) NSTEMI 患者:(d) 冠脈造影顯示近端LAD和 LCx狹窄,其中LAD為主要問題病灶 (e) 18F-NaF PET-CT影像顯示LAD病灶高攝取 , LCx病灶無攝??;(f) 18F-FDG PET-CT 影像顯示兩病灶均無攝取。圖片引自參考文獻(xiàn)[12]
此外,配合新型顯像藥物,PET還可以開展其它心肌分子功能顯像應(yīng)用,如下表1所示。受限于核素供應(yīng)的可及性和藥物成熟性,這些新的項目尚未開展大規(guī)模系統(tǒng)性的臨床研究和驗證,本文僅針對最近研究熱點心肌纖維化顯像進(jìn)行簡要介紹。美國核醫(yī)學(xué)與分子影像學(xué)年會(SNMMI)每年都會選擇一幅最能體現(xiàn)核醫(yī)學(xué)和分子成像領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)展的圖像——年度圖像。2022年,SNMMI年度圖像被授予基于新顯像藥物68Ga-FAPI-46的PET顯像以預(yù)測心臟病發(fā)作后的不良結(jié)果的研究。在該研究中,35名患者在心臟病發(fā)作后11天內(nèi)接受68Ga-FAPI-46 PET/CT、灌注SPECT和心臟MRI檢查。心臟FAP(成纖維活性蛋白)體積由PET成像確定,梗死面積由SPECT成像確定。心臟MRI顯示功能參數(shù)、損傷面積和組織圖。然后對這些數(shù)據(jù)點進(jìn)行匯編,以檢查潛在的相關(guān)性。在所有患者中,F(xiàn)AP上調(diào)明顯大于SPECT和心臟MRI分別定義的梗死面積和損傷面積。較高程度的心肌FAP上調(diào)可預(yù)測隨后的左心室功能障礙。因此,作者得出結(jié)論,心臟非梗死區(qū)的成纖維細(xì)胞激活可能導(dǎo)致不良后果,如下圖17所示。SNMMI科學(xué)項目主席Heather Jacene指出:“FAPI是一種非常令人興奮的放射性示蹤劑,對核醫(yī)學(xué)和分子成像的未來具有巨大潛力。如今年的圖像所示,68Ga-FAPI-46 PET/CT清楚地顯示了急性心肌梗死后的促纖維化活動。FAPI-PET對隨后整體心功能下降幅度的預(yù)測價值,如果進(jìn)一步驗證,可能在未來幫助選擇最適合的患者進(jìn)行目前正在發(fā)展中的抗纖維化治療。這最終可能對心血管醫(yī)學(xué)產(chǎn)生強(qiáng)有力的影響。”
?表2.PET可以開展的新型心肌分子功能顯像項目
圖17:急性前壁心肌梗死的典型病例:使用SPECT心肌灌注顯像(第一行)、68Ga-FAPI-46 PET心肌纖維化顯像(第二行)、心臟磁共振晚期釓增強(qiáng)(LGE)(第三行),并聯(lián)合灌注區(qū)域的FAP高攝取區(qū)域進(jìn)行分析(第四行)。成纖維細(xì)胞激活面積超過梗死缺血面積和LGE信號,是最常見的心肌FAP-分布類型.左下角:35例患者的平均灌注缺損面積、FAPI信號和LGE。右下角:急性心肌梗死后早期整體心肌FAP容積與慢性期隨訪時左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)呈負(fù)相關(guān)(n=14)。圖片引自SNMMI-2022官方網(wǎng)站。
在設(shè)備方面,PET近年來主要的進(jìn)展是飛行時間符合探測技術(shù),通過利用高時間分辨率的探測器測量一對符合伽瑪光子的飛行時間差,從而更精確的確定產(chǎn)生該對符合伽瑪光子的正電子湮滅事件的空間位置,達(dá)到在相同采集條件下提升PET圖像信噪比的作用,這一技術(shù)的進(jìn)步對于提升動態(tài)采集數(shù)據(jù)信噪比,優(yōu)化心肌血流絕對定量成像準(zhǔn)確性具有重要意義[14]
在軟件層面,與冠心病顯像相關(guān)主要有兩個技術(shù):AI降噪[15]以及基于動態(tài)或表模式數(shù)據(jù)的血流定量參數(shù)圖像直接重建[16],均以動態(tài)采集和心肌血流定量成像為應(yīng)用目標(biāo)場景,分別通過在圖像重建過程中或后處理的算法優(yōu)化,抑制動態(tài)數(shù)據(jù)噪聲,提升圖像質(zhì)量。
PET影像技術(shù)——由于其藥物的特性和設(shè)備成像性能——一直以來都是心肌功能影像和分子影像的金標(biāo)準(zhǔn)。其在臨床推廣普及最主要的障礙在于藥物和設(shè)備的成本,特別是13N、15O、11C這些短半衰期核素標(biāo)記藥物,需要醫(yī)院安裝回旋加速器及專用的藥物生產(chǎn)模塊,成本高、操作復(fù)雜,可及性較差。18F標(biāo)記藥物的出現(xiàn)和轉(zhuǎn)化,有助于推動PET在心肌灌注、斑塊識別以及心肌功能分子影像的技術(shù)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。但是與PET/CT在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用相比,在心血管領(lǐng)域的顯像技術(shù)復(fù)雜度和門檻稍高,性價比不占優(yōu),這也是核醫(yī)學(xué)科角度,推動PET/CT在心血管疾病領(lǐng)域廣泛應(yīng)用所要解決的現(xiàn)實問題。
5)SPECT技術(shù)進(jìn)展
由于發(fā)展歷史、技術(shù)水平和性價比等多方面因素,一直以來,SPECT心肌灌注顯像是全世界范圍內(nèi)心肌缺血無創(chuàng)檢查應(yīng)用最為廣泛的技術(shù)手段,同時也是《共識》推薦的心肌灌注顯像首選技術(shù)手段。與CT、MR、超聲和PET相比,SPECT的臨床應(yīng)用、技術(shù)實現(xiàn)方式和優(yōu)缺點與PET類似,但傳統(tǒng)的SPECT在藥物特性與設(shè)備成像性能方面較PET均有一定的差距,隨著近年來相關(guān)領(lǐng)域新技術(shù)的研發(fā)和轉(zhuǎn)化,這一差距在逐漸縮小,SPECT在心肌灌注、心肌神經(jīng)功能、心肌纖維化評估等方面均表現(xiàn)出了較大的潛力。
在新藥研發(fā)和轉(zhuǎn)化方面,心肌灌注顯像藥物作為SPECT最主要的陣地,多年來一直處于創(chuàng)新和轉(zhuǎn)化的低谷,主要原因之一在于缺乏重要的新應(yīng)用場景和突破方向。隨著新型SPECT設(shè)備的出現(xiàn)(下文詳細(xì)討論),使得SPECT靜態(tài)灌注顯像圖像質(zhì)量逼近PET并且具備了動態(tài)血流定量顯像的能力,激發(fā)和助推了SPECT心肌灌注與血流定量顯像藥物的熱情,如下表2所示。近年來轉(zhuǎn)化中的SPECT心肌灌注顯像藥物品種數(shù)量多于PET藥物。一款心肌攝取與留存性能與18F-Flurpiridaz接近的SPECT顯像藥物,結(jié)合SPECT心肌灌注顯像的巨大用戶基礎(chǔ)和高性價比優(yōu)勢,將會強(qiáng)化SPECT在這一領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。
表3. 正在研發(fā)和轉(zhuǎn)化中的心肌PET與SPECT心肌灌注顯像新藥(引自參考文獻(xiàn)[13]
實際上,由于單光子核素的可及性遠(yuǎn)勝于正電子核素,SPECT在心肌分子功能影像領(lǐng)域的藥物研究和臨床應(yīng)用普及程度要領(lǐng)先于PET,如下表3所示。以下選擇代表性藥物進(jìn)行簡要介紹。
表4. SPECT可以開展的新型心肌分子功能顯像項目
項目藥物臨床開展情況優(yōu)點/問題說明心肌代謝顯像123I-BMIPP較大規(guī)模臨床研究反映支鏈脂肪酸代謝,具備“缺血記憶”功能,可用于合并腎功能疾病和不適于負(fù)荷顯像的患者的缺血診斷心肌神經(jīng)功能顯像123I-MIBG常規(guī)臨床應(yīng)用去甲腎上腺類似物,機(jī)理機(jī)制明確,特異性好;已取得FDA注冊證,部分具備條件的醫(yī)院已開展臨床常規(guī)應(yīng)用,但同位素需要加速器生產(chǎn),可及性有一定局限心肌細(xì)胞凋亡顯像99mTc-annexin-VIIa臨床研究最早,最具代表性的心肌細(xì)胞凋亡顯像藥物,用于粥樣硬化直接顯像,缺血和再灌注傷害以及心肌炎等評估心肌梗死修復(fù)顯像99mTc-galacto-RGD,99mTc-3P-RGD2臨床研究基于新生血管生成,機(jī)理明確,特異性不強(qiáng),藥物合成簡便,性價比高心肌纖維化顯像99mTc-HFAPI臨床研究針對成纖維活性蛋白,特異性強(qiáng),機(jī)理尚待進(jìn)一步研究,潛力較大。
在心肌代謝顯像方面,123I-BMIPP是近年來開始向臨床轉(zhuǎn)化的一種新的頗具潛力的SPECT心肌代謝顯像藥物[12]。123I-BMIPP是一種碘化支鏈脂肪酸,而支鏈脂肪酸是靜息和富氧血供條件下心肌細(xì)胞的主要燃料。因此123I-BMIPP的攝取水平可以反映心肌代謝能力,雖然其中的機(jī)制相對復(fù)雜且影響因素較多。在急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)生后,心肌血供可能很快恢復(fù)正常,但受影響心肌的代謝能力仍將在一段時間內(nèi)保持異常,這種現(xiàn)象可以形象的被稱為“缺血記憶”,因此,123I-BMIPP代謝顯像可以較灌注顯像更好診斷和鑒別發(fā)生過ACS事件的患者,為其風(fēng)險分層和預(yù)后提供增益價值。另外對于一些慢性腎病合并冠心病的患者,由于該部分患者可能既不允許使用CT造影劑(腎功能缺失),又不耐受符荷灌注顯像,因此采用123I-BMIPP靜息代謝顯像,可以較靜息灌注顯像更準(zhǔn)確的評估缺血,這也符合圖3所反映的缺血生理改變不同階段。
另一種具備“缺血記憶”功能的SPECT顯像藥物是123I-MIBG,一種去甲腎上腺素的類似物,在心肌交感神經(jīng)細(xì)胞中的攝取和代謝過程與去甲腎上腺素類似,因此其心肌攝取水平可以用來評估由腎上腺素導(dǎo)致的自主神經(jīng)失調(diào)。這種失調(diào)一方面會出現(xiàn)在ACS事件后的一段持續(xù)時間,另一方面自主神經(jīng)失調(diào)也是心衰的一個重要的生理功能表現(xiàn),如圖18所示,心肌對123I-MIBG的攝取和代謝能力和心功能分級具有較強(qiáng)的相關(guān)性。
圖18:123I-MIBG 前位平面像:(a) 心功能正常志愿者,以及不同程度心衰患者(b)和(c)。圖片引自參考文獻(xiàn)[12]。H/M代表心臟平均攝取與縱膈平均攝取的比值。
與前文所述的正電子核素標(biāo)記FAPI藥物相比,99mTc-HFAPI采用相近的配體結(jié)構(gòu),針對相同的靶點,在靶向性和親和力方面也具有較好的可比性,因此從原理上,PET FAP顯像的心肌纖維化評估功能完全可以通過99mTc-HFAPI ?SPECT顯像來實現(xiàn)。相關(guān)基礎(chǔ)研究表明,心肌纖維化與多種心血管病理因素具有相關(guān)性[17],如下圖19所示。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院楊敏福教授一項尚未發(fā)表的研究結(jié)果表明,SPECT 顯像揭示患者心肌FAP表達(dá)情況與血壓具有較高的相關(guān)性,如圖20所示。
圖19:導(dǎo)致心肌纖維化的多種病理因素。圖片引自網(wǎng)絡(luò)
圖20:SPECT顯像揭示99mTc HFAPI攝取與患者血壓成相關(guān)性。圖片引自網(wǎng)絡(luò)
近年來,SPECT心臟顯像設(shè)備和軟件技術(shù)均有較大的進(jìn)展。以Spectrum Dynamics(光脈醫(yī)療)的DSPECT和GE HealthCare的NM530c為代表的兩款心臟專用SPECT設(shè)備,采用模塊化半導(dǎo)體高性能探測器及聚焦準(zhǔn)直器技術(shù),實現(xiàn)了針對心臟的高分辨率和高靈敏度顯像,不僅提升了心肌灌注顯像的圖像質(zhì)量且降低顯像時間,更具備了動態(tài)顯像能力,可以實現(xiàn)心肌血流定量顯像和診斷功能,已經(jīng)在臨床較為廣泛的應(yīng)用,如下圖21所示。目前,心臟專用SPECT的主要局限在于缺乏CT模塊(GE公司帶CT模塊的NM570c心臟專用SPECT/CT一體機(jī)已經(jīng)不再供貨),因此導(dǎo)致衰減校正缺失,定量準(zhǔn)確性不高,同時無法利用同機(jī)精準(zhǔn)融合的CT信息輔助診斷。針對這一局限,國內(nèi)外相關(guān)公司紛紛推出或積極研制現(xiàn)在心肌顯像方面有特色的SPECT/CT一體機(jī)產(chǎn)品,如下圖22所示。
圖21:a、新型基于半導(dǎo)體探測器聚焦心臟成像的心臟專用SPECT原理示意;b、a中所示設(shè)備的代表性心肌灌注圖像;c、SPECT心肌灌注圖像與CT冠脈造影圖像融合與三維顯示,展示冠脈狹窄與心肌缺血的對應(yīng)關(guān)系;D、基于a設(shè)備的心肌血流絕對定量動態(tài)顯像。圖片引自參考文獻(xiàn)[6]
(a)
(b)
(c)
圖22:新型具備心臟成像特色功能的SPECT/CT一體機(jī)原理示意圖:(a) Spectrum Dynamics的Veriton CT和GE Healthcare的StarGuide工作原理;(b)國內(nèi)某公司完成樣機(jī)研發(fā)的全環(huán)SPECT/CT原理示意;(c)國內(nèi)某公司正在進(jìn)行探準(zhǔn)分離心臟專用準(zhǔn)直器配合雙探頭SPECT/CT一體機(jī)技術(shù)原理示意。圖片引自網(wǎng)絡(luò)
在算法方面,與PET類似,AI 降噪和直接重建血流動力學(xué)參數(shù)的方法也可以經(jīng)過小幅度調(diào)整和優(yōu)化后直接用于SPECT。需要特別指出的是,近年來另一種應(yīng)用于快速旋轉(zhuǎn)雙探頭SPECT采集模式的定量重建算法,可以在雙探頭結(jié)合平行孔準(zhǔn)直器的SPECT/CT設(shè)備上實現(xiàn)動態(tài)采集和血流絕對定量功能[18],并且經(jīng)過較大規(guī)模的臨床研究,證明其較常規(guī)的靜態(tài)灌注顯像具有更好的準(zhǔn)確性,特別是針對三支病變和微循環(huán)病變[19],這種算法為基于臨床最常規(guī)的雙探頭SPECT/CT系統(tǒng)開展血流定量顯像,提供了有力的技術(shù)支持。
在圖像定量分析與輔助診斷方面,與冠心病無創(chuàng)影像的其他技術(shù)不同,人工智能技術(shù)很早就已經(jīng)被納入心臟核醫(yī)學(xué)(PET 或 SPECT)的臨床輔助日常工作。人工智能算法已被應(yīng)用于圖像處理,允許進(jìn)行完全自動的心肌灌注成像(MPI)SPECT 運動校正、重建、量化和高水平分析。商業(yè)化(FDA批準(zhǔn))圖像軟件(QPS、QGS,Emory Toolbox, 4D-MSPECT and Wackers-Liu CQ等)已經(jīng)納入正常心肌灌注分布的數(shù)據(jù)庫,為專家讀者提供計算機(jī)輔助診斷工具,用于識別低灌注心肌。
近年來快速發(fā)展的深度學(xué)習(xí)等新一代AI技術(shù),其切入點主要在于針對現(xiàn)有核醫(yī)學(xué)圖像AI分析軟件的提升[20,21]。一項多中心研究顯示:無已知CAD的患者使用SPECT掃描,與傳統(tǒng)診斷方法相比,深度學(xué)習(xí)(DL)利用原始和定量的MPI極地圖的AUC值均更高。其他研究發(fā)現(xiàn),與專家醫(yī)師視覺分析相比,訓(xùn)練有素的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)在識別特定冠狀動脈狹窄病變引起的低灌注分布方面具有類似的良好性能。在預(yù)后方面,Betancur等人研究了2619例SPECT MPI患者,并將28個臨床、17個壓力測試和25個成像變量(包括TPD)整合到人工智能算法中來預(yù)測主要心臟事件。在超過3.2+0.6年的隨訪中,他們比較了AUC對以下結(jié)果的預(yù)測:(1)ML聯(lián)合所有可用數(shù)據(jù)(ML combined);(2) ML與僅影像學(xué)數(shù)據(jù)(ML-imaging);(3) 5分制診斷(內(nèi)科診斷);(4)自動化定量成像分析(負(fù)荷TPD和缺血性TPD)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),ML聯(lián)合組的MACE預(yù)測顯著高于ML成像組(AUC, 0.81 vs 0.78; P<0.01)。ML聯(lián)合組模型的預(yù)測精度也高于內(nèi)科診斷、自動壓力TPD和自動缺血TPD (AUC,分別為0.81 vs 0.65、0.73和0.71; P<0.01)。與醫(yī)生的診斷相比,聯(lián)合治療的風(fēng)險重分類為26% (P<0.01)?;谒麄兊难芯拷Y(jié)果,建議人工智能可以整合臨床和影像數(shù)據(jù),對接受SPECT MPI的患者進(jìn)行個性化MACE風(fēng)險計算。應(yīng)該說,在人工智能和大數(shù)據(jù)應(yīng)用與冠心病影像分析、診斷和評估等方面,SPECT技術(shù)一直走在所有影像技術(shù)的前列。
未來的SPECT/CT技術(shù),從冠心病顯像角度出發(fā),應(yīng)當(dāng)是全環(huán)SPECT配備64排以上CT,可以在一次檢查中同時完成藥物符合血流灌注定量、CTA、CT-FFR顯像,并可進(jìn)一步根據(jù)臨床需要開展CTP、靜息關(guān)注血流定量顯像、多種心肌分子功能顯像。這種精確解剖與多維度功能矩陣的全面融合,再進(jìn)一步輔之AI軟件分析技術(shù),在全世界范圍內(nèi)將會為冠心病無創(chuàng)影像檢查帶來一個新的變革革。但在中國,相關(guān)技術(shù)的普及應(yīng)用還有大量的基礎(chǔ)性工作需要推動。



三、 總結(jié)




《共識》發(fā)布至今已過去5年時間,期間,各種臨床常用心血管無創(chuàng)影像技術(shù)又有了較大的新進(jìn)展,包括但不限于新技術(shù)的發(fā)明,臨床轉(zhuǎn)化以及臨床普及程度提升??傮w而言,這些進(jìn)展可以概況為以下幾個共性方面:首先,是對自身短板的補強(qiáng),比如CT低劑量技術(shù),CMR成像速度提升,三維超聲技術(shù)進(jìn)展,以及PET和SPECT的低劑量、快速顯像等;其次,是對自身應(yīng)用領(lǐng)域的拓展,比如CT Perfusion和CT FFR進(jìn)入到功能領(lǐng)域,超聲造影技術(shù)對圖像質(zhì)量的提升和血流定量功能的實現(xiàn),CMR面向三維心臟的首次通過血流定量,PET和SPECT在心肌功能分子影像——如心肌神經(jīng)、心肌血管生成、心肌纖維化——等方面的進(jìn)展等;第三,是對精確定量的追求,包括血流灌注絕對定量以及運動應(yīng)變量化成像等;最后,是積極擁抱AI與大數(shù)據(jù)技術(shù),在成像性能、圖像分析和診斷預(yù)后方面的提升。
對于穩(wěn)定性冠心病,如《共識》所述,應(yīng)基于驗前概率和病人具體情況,開展有創(chuàng)或無創(chuàng)影像檢查,觀察心肌缺血變化為主要目的。近年來,隨著冠心病精準(zhǔn)診療水平的提升,作者認(rèn)為,在《共識》基礎(chǔ)上,臨床對無創(chuàng)影像檢查技術(shù)提出了更高的要求,包括:精確量化心肌缺血的程度,明確鑒別導(dǎo)致缺血的原因,準(zhǔn)確量化評估因缺血造成心肌損害的范圍和性質(zhì),有效提示預(yù)后風(fēng)險。
圖23:心肌缺血疾病典型發(fā)展過程中各種影像技術(shù)的應(yīng)用
參考圖3所述心肌缺血疾病典型發(fā)展過程中各個階段的特征,以及上文對各種新技術(shù)進(jìn)展的討論,作者認(rèn)為,最直接、精確量化心肌缺血程度的技術(shù)是負(fù)荷+靜息心肌血流絕對定量灌注顯像,與其它缺血評估技術(shù)和傳統(tǒng)的灌注顯像相比,靈敏度更高,量化水平更高,對臨床更具備指導(dǎo)意義。心肌代謝與運動的影像檢查可以作為針對特定患者群體進(jìn)行心肌缺血評估的補充技術(shù)。在明確并量化缺血后,需要對缺血的原因進(jìn)行鑒別,比如是冠脈粥樣硬化、微循環(huán)病變,亦或是心臟瓣膜或心肌相關(guān)疾病,還是血液疾病等,這里的鑒別同樣需要功能性、量化的影像檢查,特別是在血管解剖形態(tài)特征不典型、不明確的條件下。明確或排除缺血原因之后,進(jìn)一步行臨床治療之前,還應(yīng)該對心肌生理或功能損害程度與性質(zhì)進(jìn)行針對性的檢查,比如心肌存活,心肌代謝,心肌纖維化、冬眠心肌等等,因為這將直接影響相關(guān)治療方案的優(yōu)化選擇以及患者的預(yù)后。當(dāng)然,無創(chuàng)檢查結(jié)果具體如何被采信并輔助心血管疾病的診療,還需要依賴醫(yī)生結(jié)合其他相關(guān)信息進(jìn)行綜合的權(quán)衡和把握。
冠心病或心肌缺血疾病的無創(chuàng)檢查技術(shù),不僅可以用于患者的臨床診斷和輔助治療,也可以應(yīng)用于高危人群的篩查,特別是隱匿性冠心病的篩查,這對于冠心病的早診早治和治愈率改善,具有非常重要的意義。
以上為作者的一家之言,拋磚引玉,意在引發(fā)大家關(guān)注討論,歡迎批評指正。
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